Это лекарство от артрита работало в 1950 году, а затем исчезло
Это лекарство от артрита работало в 1950 году, а затем исчезло
Как уменьшить воспаление в суставах, артериях и мозге — используя то, что уже есть в вашей крови прямо сейчас
Автор: Мэтт Кук
30 августа 2026 г.
Перевод специально для MetabolismRecovery.ru
Двадцать здоровых молодых людей лежали на койках в немецкой исследовательской клинике.
Каждый из них получил инъекцию.
Иногда это была соленая вода. Иногда — крупица бактериального мусора.
Восемь десятых нанограмма на килограмм веса тела. Это доза настолько малая, что для ее измерения нужна очень хорошая лаборатория.
Недостаточно, чтобы кто-то почувствовал недомогание. В этом и суть.
Артериальное давление не изменилось. Пульс не изменился.
Температура поднялась примерно на один градус по Фаренгейту, и на этом всё. Ни один из мужчин не сообщил, что чувствует себя больным.
Три часа спустя они почувствовали тревогу.
Они также стали более подавленными. Измеримо более подавленными, по тем же опросникам, которые психиатры используют для настоящих пациентов.
А еще они провалили тесты на память, которые сдали бы тем же утром.
Затем это прошло.
Они пришли в другой день и повторили всё то же самое с другой инъекцией. Таким образом, каждый человек служил сам себе контролем, и тут не поспоришь, кто попал в «хорошую» группу.
Это были Арье Рейхенберг и Раз Йирмия из Еврейского университета в Иерусалиме, работавшие с группой Томаса Поллмахера из Мюнхена.
Исследование вышло в Archives of General Psychiatry в 2001 году. Ссылка
А вот почему это важно для вас:
Вещество, которое им вкололи, сейчас есть в вас.
Оно просачивается из вашего собственного кишечника. Каждый божий день вашей жизни.
Я уже писал об этом целую статью, и до сих пор считаю это самым недооцененным фактором во всех хронических заболеваниях.
И это не только проблема настроения.
В маленьком итальянском горном городке Брунек исследователи измерили уровень этого же бактериального мусора в крови 516 мужчин и женщин в возрасте от 50 до 79 лет.
А затем они вернулись через пять лет и приложили ультразвуковой датчик к сонным артериям участников.
У тех, у кого этого мусора было больше всего, выросли новые бляшки. Среди курящих с высоким уровнем этого вещества новые бляшки образовывались почти у всех. Ссылка
Ваши иммунные клетки несут на своей поверхности сенсор, который обнаруживает этот мусор.
Один сенсор. Когда он срабатывает, запускается воспаление — в вашем колене, в стенке артерии, в вашем мозге.
Фармацевтическая индустрия отлично это знает.
Они потратили годы и целое состояние на создание молекулы, которая бы блокировала этот сенсор. Дело дошло до 3-й фазы клинических испытаний.
1961 пациент. 197 отделений интенсивной терапии на четырех континентах.
И вот что удивительно…
В 1950, а затем в 1951, и снова в 1952 годах врачи в Массачусетсе, в военном госпитале США, в Бельгии, во Франции и Аргентине тихо-мирно давали пациентам с артритом одно и то же дешевое соединение.
Их пациентам становилось лучше. Они написали об этом.
Семь статей за шесть лет, в пяти странах, на трех языках.
А затем это исчезло. Почти семьдесят лет никто к этому не прикасался.
В 2019 году лаборатория в Северной Каролине, наконец, выяснила, почему это работало.
Это не лекарство. Вы произвели немного этого вещества сегодня утром из собственного холестерина.
И то, сколько вы его производите, не является фиксированной величиной.
Холодное дело
Начнем с Грегори Пинкуса.
Если вы интересуетесь здоровьем, это имя вам может быть знакомо.
Пинкус — это биолог, который примерно через восемь лет после исследования, которое я сейчас опишу, изобрел противозачаточные таблетки.
Он руководил небольшим независимым учреждением в Массачусетсе под названием Вустерский фонд экспериментальной биологии. В конце 1940-х он глубоко занимался химией стероидов.
В 1950 году Пинкус и врач по имени Хью Фриман вместе с четырьмя коллегами опубликовали статью в Journal of Clinical Endocrinology.
Она называлась «Пероральная стероидная терапия при ревматоидном артрите». Ссылка
Они давали пациентам с артритом соединение внутрь. Не кортизон.
Нечто, что стоит раньше в гормональной цепочке.
Пациенты пошли на поправку.
Я расскажу вам всю историю, если вы являетесь подписчиком. Если нет, я настоятельно рекомендую вам подписаться.
На следующий год три врача из военного госпиталя США провели собственную версию.
Они опубликовали ее в US Armed Forces Medical Journal под названием «Клинические эффекты дельта-5-прегненолона при ревматоидном артрите». Ссылка
Это название соединения. Прегненолон.
В Лос-Анджелесе врач по имени Д. Х. Клинг опубликовал свою серию случаев в Annals of Western Medicine and Surgery — лечение артрита прогестероном и прегненолоном. Ссылка
В Бельгии группа из Лёвена попробовала его вместе с тестостероном и высокими дозами витамина С. Это был 1952 год. Ссылка
Во Франции в том же году два врача давали его детям с хроническим полиартритом. Ссылка
В 1954 году двое американских исследователей провели версию с модифицированной формой молекулы и опубликовали в Acta Medica Scandinavica. Ссылка
А в 1956 году два врача из Аргентины опубликовали свою работу в La Prensa Médica Argentina. Ссылка
Пять стран. Шесть лет.
Все тянулись к одному и тому же малоизвестному соединению, и все сообщали, что оно помогает.
Теперь позвольте мне быть с вами честным насчет этих работ, потому что я не хочу продавать вам то, что я приукрасил.
Они были маленькими. Они были открытыми (без плацебо).
Там не было группы плацебо, как вы бы потребовали сегодня. Никакой рандомизации. Никакого ослепления.
В некоторых случаях улучшение оценивал тот же врач, который раздавал таблетки.
По стандартам 2026 года это слабое доказательство.
Но это хорошее исследование во многих других отношениях.
Семь независимых групп в пяти странах обычно не сходятся на одной и той же малоизвестной молекуле случайно.
Так почему же всё это прекратилось?
Почему след остыл
Из-за человека по имени Филип Хенч и комнаты в Рочестере, штат Миннесота.
В 1948 году Хенч и Эдвард Кендалл из клиники Мэйо дали кортизон женщине, обездвиженной ревматоидным артритом.
В течение нескольких дней она встала с кровати и пошла за покупками.
Они сняли это на пленку. Они показали фильм.
В 1950 году Хенч и Кендалл получили Нобелевскую премию по медицине.
Кортизон был драматичен. Прегненолон был мягким.
У кортизона был производитель. Прегненолон — это молекула, которую ваше тело производит само, а значит, никто не может владеть ею, а значит, никто не финансирует ее.
Так что мир артрита пошел одним путем, а прегненолон был отброшен.
Мы в конце концов выяснили, что кортизон делает с людьми с течением времени.
Тонкая кожа. Разрушенные кости. Лунообразное лицо. Диабет. Подавление иммунитета.
Но к тому времени прегненолон был забыт уже целым поколением.
И вот что на самом деле не давало ему быть забытым.
Никто не мог сказать, как он работает. Не было механизма.
В медицине лечение без механизма не считается легитимным.
69 лет он лежал неиспользованным, игнорируемым, забытым.
Крупное открытие из лаборатории в Северной Каролине
А. Лесли Морроу — фармаколог из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.
Она провела свою карьеру в Центре исследований алкоголя Боулза, задавая один узкий вопрос — что алкоголь на самом деле делает с мозгом на уровне молекул.
С ней работала Ирина Балан. А вместе с ними — вирусолог из Университета Мэриленда по имени Лоре Аурелиан.
Это странное сочетание, и странность в этом и есть суть. Фармаколог по алкоголю и вирусолог обычно не оказываются в одной статье.
Вот что они сделали.
Они взяли линию иммунных клеток, называемых макрофагами. Это большие клетки-уборщики, которые патрулируют ваши ткани и поедают мусор.
Затем они нанесли на них бактериальный эндотоксин.
Эндотоксин — это жирное сахарное покрытие на внешней стороне некоторых кишечных бактерий. Ученые называют его липополисахаридом, что означает просто «жир плюс сахар».
Эндотоксин, липополисахарид, очень опасен даже в крошечных количествах.
Поэтому, когда эти бактерии умирают внутри вас, это покрытие отходит. Часть его попадает в кровь. Организм должен быть настороже.
В этом исследовании макрофаги «засветились».
Все маркеры, которые вы ожидаете найти в воспаленном колене или воспаленной артерии, поднялись одновременно.
Затем они добавили гормон.
Не лекарство. Не аналог.
Гормон, который ваше тело производит само — прегненолон — и его дочернее соединение — аллопрегнанолон.
Около 80 процентов воспаления ушло.
Это было при концентрации от половины микромоля до одного микромоля на литр, что не является крошечным количеством.
Затем они попробовали это на живых животных.
Они использовали линию крыс, выведенных на протяжении поколений, чтобы предпочитать алкоголь. У этих крыс этот воспалительный путь в мозге включен постоянно.
Одна инъекция аллопрегнанолона. Пятнадцать миллиграммов на килограмм. Тридцать минут.
Воспалительная сигнализация в мозге снизилась.
Эта статья вышла в Scientific Reports в феврале 2019 года. Ссылка
Собственная фраза Морроу в то время была такой: болезни мозга, связанные с воспалением, очень трудно лечить, и это наконец дало им новую цель.
Другая лаборатория, работающая с другой стороны
Пока это происходило, совершенно отдельная группа приближалась к решению с другой стороны.
Гириш Радхакришнан руководит лабораторией иммунологии и микробного патогенеза в Национальном институте биотехнологии животных в Хайдарабаде, Индия.
Его аспирантка Субхатра Муруган занималась гораздо более старой загадкой.
Все знали с 1940-х годов, что прегненолон успокаивает воспаление. Никто никогда не объяснял, как.
Они вообще не смотрели на сенсор. Они смотрели на то, что происходит внутри клетки после того, как сенсор срабатывает.
Когда сенсор снаружи активируется, он должен передать сообщение релейному белку внутри клетки. Это реле называется TIRAP.
Что обнаружила Муруган: прегненолон помечает TIRAP для уничтожения.
Он помечает реле молекулярной меткой, которая означает «уничтожь это», и клетка уничтожает его.
Нет реле — нет сообщения.
Фактор некроза опухоли альфа снизился. Интерлейкин-6 снизился.
Это два основных воспалительных мессенджера в вашем организме. Это также те же два, на блокировку которых фармацевтические компании тратят миллиарды долларов в год с помощью инъекций.
Это вышло в Journal of Biological Chemistry в марте 2019 года, через два месяца после работы Северной Каролины. Ссылка
И группа из Северной Каролины продолжила. К 2021 году они показали, что тот же гормон отключает еще два рецептора в том же семействе — номера 2 и 7, оставляя номер 3 нетронутым. Ссылка
Так что это не тупой инструмент. Он избирательно отключает тревоги.
Две лаборатории. Два континента. Два совершенно разных эксперимента.
Один и тот же ответ.
Моя мать провела 30 лет с ревматоидным артритом в руках.
Она видела многих врачей и пробовала многое…
Никто ни разу не спросил ее о кишечнике.
Итак, вот как прегненолон блокирует воспаление
В 2024 году группа Морроу вернулась и ответила на вопрос до конца. Ссылка
У сенсора, который я описываю, есть имя. Toll-подобный рецептор 4.
Короткое отступление, потому что я люблю эту историю.
Ген был найден у плодовых мушек в 1985 году Кристиане Нюсляйн-Фольхард, которая получила за это Нобелевскую премию.
Когда она увидела деформированных личинок под микроскопом, она сказала: «Das ist ja toll» — по-немецки примерно «ну, это дико».
Название закрепилось. Вот почему самый важный сенсор воспаления в вашем теле назван в честь немецкого восклицания удивления. Toll-подобный рецептор 4.
Toll-подобный рецептор 4 не захватывает эндотоксин сам по себе.
Ему нужен маленький белок-партнер, сидящий рядом с ним, называемый MD-2.
В MD-2 есть жирный карман. Жирный хвост эндотоксина скользит в этот карман.
Это и есть триггер для очень большой доли воспаления в вашем теле.
Что показала команда Морроу, используя два независимых метода, включая технику, которая измеряет связывание в реальном времени на чипе, — аллопрегнанолон садится именно в этот карман.
Тот же карман. Тот, который нужен хвосту эндотоксина.
И он не сидит там слабо.
Константа связывания, которую они измерили, составляет около четырех с половиной наномолей, что простыми словами означает: он держится крепко, и его не должно быть много.
Итак, ответ на тайну 1950 года таков.
Те пациенты с артритом поправились, потому что соединение, которое они проглотили, в конечном итоге занимает тот единственный карман, который должен занять бактериальный мусор, чтобы включить воспаление.
Семьдесят четыре года, чтобы пройти от «это работает» до «вот почему».
Испытание, которое провалилось
Если блокировка этого кармана — это ответ, то лекарство, блокирующее этот карман, должно быть чудом.
Кто-то создал его.
Препарат называется эриторан. Это синтетическая подделка жирного хвоста эндотоксина, сконструированная так, чтобы вставляться в карман MD-2 и просто сидеть там, ничего не делая.
Элегантно. Именно правильная идея.
Стивен Опал из Брауна с очень большой международной группой испытал его на пациентах с тяжелым сепсисом. Это люди, чьи тела разбираются на части именно этим путем.
1961 пациент. 197 отделений интенсивной терапии. Рандомизация два к одному против плацебо. Шесть дней лечения.
Вот результат.
Смертность через 28 дней на препарате: 366 из 1304. Это 28,1 процента.
Смертность через 28 дней на плацебо: 177 из 657. Это 26,9 процента.
Ничего. Если на что и похоже, то на 1,2 процентных пункта в неправильном направлении.
Не то, что вы хотите.
Это вышло в Journal of the American Medical Association в 2013 году, и программа была закрыта. Ссылка
В науке неудачи могут и должны учить нас не меньше, чем успехи.
Итак, вот мое объяснение.
К тому времени, когда человек находится в септическом шоке, воспалительный каскад уже запущен. Сенсор сделал свою работу часы или дни назад.
Блокировка его в этот момент не отменяет того, что он уже запустил.
Это никогда не должно было быть спасительным лекарством. Его нужно давать гораздо раньше.
Вопрос не в том: «Могу ли я заблокировать этот сенсор во время кризиса?»
Вопрос в том: «Насколько сильно этот путь работает во мне каждый день в течение следующих тридцати лет?»
Другие вещи, которые не вписываются
Еще три, и затем я скажу вам, что делать.
Первое. Если низкий уровень прегненолона вызывает ревматоидный артрит, можно было бы ожидать, что у пациентов с артритом будет низкий уровень прегненолона.
В 2003 году группа из Университета Регенсбурга в Германии измерила весь надпочечниковый стероидный каскад у 24 пациентов с ревматоидным артритом, 24 пациентов с волчанкой и 24 здоровых контролей. Ссылка
Почти все гормоны ниже по каскаду были низкими у пациентов.
Сам прегненолон был нормальным.
Так что это не простая история дефицита. «У вас пустой бак» — не объяснение.
Я сам читаю это так: каскад ниже истощается при хроническом стрессе, в то время как вершина цепи держится стабильно.
Второе. Кристин Маркс из Дьюка дважды проводила исследования с прегненолоном на реальных пациентах.
Ее первое небольшое исследование в 2009 году достигло цели по негативным симптомам при шизофрении. Ссылка
Ее второе исследование, гораздо большее, проведенное в Сингапуре в 2014 году с участием 120 рандомизированных людей, не достигло первичной конечной точки по когнитивным функциям. Ссылка
Оно улучшило функциональные способности. Но не достигло того, на что было нацелено.
Некоторые скажут вам, что второе исследование отменяет первое. Я не согласен.
Третье, и это самое важное.
Никто не измерил, какая пероральная доза прегненолона создает у человека ту концентрацию, которая работала в этих чашках Петри.
Я видел цифру 30–50 миллиграммов, которая гуляет по интернету, как будто она установлена.
Это экстраполяция. Кто-то разделил лабораторную концентрацию на вес тела на салфетке.
Клинические испытания на людях, которые действительно дали эффект, использовали гораздо больше.
Маркс использовала до 500 миллиграммов в день. Эд Браун из UT Southwestern использовал 500 миллиграммов в день в своем исследовании биполярной депрессии. Ссылка
Хорошая новость о прегненолоне в том, что для него нет установленного верхнего предела. Я знаю людей, которые принимали 1000 мг в день.
И в исследовании Брауна, при 500 миллиграммах в день, ремиссия составила 61 процент на прегненолоне против 37 процентов на плацебо.
Это на 24 человека из каждой сотни лучше, чем было бы без лечения. Примерно один человек получает помощь на каждых четырех пролеченных за 12 недель.
И практически вся противовоспалительная работа — на клетках и крысах.
Тем не менее, нет ни одного рандомизированного исследования прегненолона на людях с воспалительной конечной точкой. Ни одного. Я искал.
В этом нет прибыли.
Мое прочтение этой литературы таково: механизм сейчас установлен в более деталях, чем у большинства признанных лекарств, это очень безопасно, и никто не должен ждать исследования, которое никому не выгодно финансировать.
Почему один и тот же сенсор постоянно появляется в несвязанных болезнях
Посмотрите на список состояний, где этот путь Toll-подобного рецептора 4, TLR-4, работает в полную силу.
- Алкоголизм
- Депрессия
- Посттравматический стресс
- Шизофрения
- Эпилепсия
- Рассеянный склероз
- Болезнь Альцгеймера
- Сепсис
- Ревматоидный артрит
- Атеросклероз
Это выглядит как десять разных болезней, которые лечат десять разных специалистов в десяти разных зданиях.
Все они проходят через этот рецептор, TLR-4. И именно туда я бы и смотрел.
В 2002 году французская группа под руководством Этьена-Эмиля Болье — человека, который ввел термин «нейростероид» — взяла ткани мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и людей того же возраста, умерших с сохранным рассудком. Ссылка
Они измерили уровни стероидов область за областью.
Мозги пациентов с Альцгеймером показали более низкие показатели по всем направлениям.
И чем ниже был уровень нейростероидов в области, тем больше амилоидного белка находилось в коре.
Это корреляция, в мертвой ткани. Может быть значимой. А может и нет.
Три из них уже есть в вашей аптеке
Вот что удивило меня, когда я искал.
Фармацевтическая индустрия уже утвердила этот класс молекул три отдельных раза, и почти никто за пределами психиатрии этого не заметил.
В марте 2019 года FDA одобрило брексанолон, торговое название Zulresso, для послеродовой депрессии. Ссылка
Это модель, которая вызывает у меня наибольшее беспокойство.
Они берут натуральное химическое вещество и превращают его в лекарство. И вот в чем трюк — они не могут запатентовать саму молекулу.
Ваше тело производит аллопрегнанолон. Никто не владеет им, и никто не может.
Поэтому они патентуют доставку вместо этого. Состав, капельницу, способ, которым он попадает в вас.
Затем они берут $7 450 за флакон. Около $34 000 за один курс лечения.
За молекулу, которая уже была в пациенте до того, как он вошел.
Брексанолон — это аллопрегнанолон. Не его кузен. По сути, это афера фармкомпании.
Это идентичная молекула, доставленная через 60-часовую внутривенную капельницу.
Саманта Мелтцер-Броди из Северной Каролины провела два испытания 3-й фазы, которые привели к этому. Они были опубликованы в Lancet в 2018 году.
В марте 2022 года FDA одобрило ганаксолон, торговое название Ztalmy, для судорог при редкой генетической эпилепсии.
Ганаксолон — это аллопрегнанолон с одним небольшим химическим изменением, чтобы он пережил путешествие через печень.
В августе 2023 года FDA одобрило зуранолон, торговое название Zurzuvae, также для послеродовой депрессии. То же семейство, и это таблетка, которую вы принимаете в течение четырнадцати дней.
Три одобрения. Три лекарства, созданных по образу гормона, который вы производите из собственного холестерина.
Никто не называет это противовоспалительной терапией. Они называют это психиатрией.
Что делать, часть первая: снизить нагрузку
Здесь есть две стороны, и большинство людей слышат только об одной.
Первая сторона — сколько бактериального мусора вообще попадает в вашу кровь.
Меньше мусора — меньше срабатываний.
Прекратите запойное употребление алкоголя. Не умеренное потребление — я имею в виду схему «четыре напитка в пятницу».
Алкоголь разрывает соединения между клетками, выстилающими ваш кишечник, и эндотоксин проходит через щель.
Избавьтесь от семенных масел. Я придерживаюсь этого уже много лет.
Полиненасыщенные жиры в соевом, кукурузном, рапсовом и подсолнечном маслах делают слизистую кишечника более хрупкой и ухудшают воспалительную реакцию, когда эндотоксин уже прошел.
Не страдайте запорами.
Чем дольше стул находится, тем больше бактерий отмирает и тем больше мусора пересекает стенку. Если вы ходите раз в три дня, это можно исправить на этой неделе.
Сырая морковь почти каждый день.
Неперевариваемая клетчатка в сырой моркови очищает тонкий кишечник и выводит бактериальные продукты.
Натрите. Сбрызните уксусом и посолите. Съешьте. Это стоит копейки.
Активированный уголь, иногда.
Не каждый день — он связывает и минералы. Грамм или два, пару раз в месяц, натощак и отдельно от других добавок.
И пейте молоко.
Есть исследование на мышах из Mount Sinai за 2014 год, о котором я постоянно думаю. Ссылка
Молоко содержит белок под названием остеопонтин, и остеопонтин напрямую связывает эндотоксин и не дает ему пересечь стенку кишечника.
Кормление мышей молочным остеопонтином защитило их от повреждения печени, вызванного алкоголем.
Мыши, а не люди. Я указываю на это, а не скрываю.
Но я пью от одного до двух литров молока жирностью 1% в день уже много лет, и это открытие не заставило меня хотеть пить его меньше.
Что делать, часть вторая: повысить уровень гормона
Вторая сторона — сколько этого гормона доступно вашему организму.
У вас гораздо больше контроля над этим, чем вам кто-либо говорил.
Не снижайте холестерин до нуля.
Прегненолон производится из холестерина. Это не фигура речи.
Это первая химическая реакция во всем стероидном пути. Фермент внутри ваших митохондрий берет молекулу холестерина и отрезает от нее кусок, и то, что выходит с другой стороны — это прегненолон.
Каждый стероидный гормон в вашем организме начинается с этого.
- Кортизол
- Прогестерон
- Тестостерон
- Эстрадиол
- Альдостерон
Все они — ниже этого одного разреза.
Что означает, что снижение холестерина до подвала с помощью статинов утягивает вниз сырье для всей этой противовоспалительной системы.
Некоторые кардиологи скажут вам, что статины сами по себе противовоспалительны, потому что они снижают С-реактивный белок.
Я не согласен, что это полная картина.
Вы не можете сократить поступление в собственный противовоспалительный гормон вашего тела, а затем назвать чистый результат противовоспалительным, не проведя арифметику. Никто не проводил арифметику.
Проверьте свою щитовидную железу.
Фермент, который делает разрез, находится внутри митохондрий, а функция митохондрий отслеживает функцию щитовидной железы.
Медленная щитовидная железа означает медленный разрез.
Если ваша утренняя температура ниже 97,8 градусов по Фаренгейту (36,6 °C), это стоит выяснить в первую очередь, прежде чем что-либо еще из этого списка.
Один мой ученик, 58 лет, пришел ко мне с воспаленным плечом, на которое три врача бросали противовоспалительные.
Его утренняя температура была 96,8 градусов (36,0 °C). Он был таким холодным годами, и никто никогда не измерял.
С этого мы и начали.
Затем, сама добавка.
Прегненолон продается без рецепта в Соединенных Штатах уже десятилетиями.
Он дешев. Вы можете купить его на год дешевле, чем хороший ужин в ресторане.
Я бы начал с 10 миллиграммов утром.
Теперь можно подумать, что чем больше, тем лучше, учитывая всё, что я только что рассказал о концентрациях. Но это не так работает.
10 миллиграммов или 100 — похоже, не имеет большого значения. Иногда люди чувствуют себя лучше на 10.
Я не уверен, почему. Я просто это вижу.
И 100 миллиграммов никогда никому не навредили из тех, с кем я работал. Я не сталкивался с побочными эффектами при этой дозе.
Утром, а не вечером, потому что у некоторых людей он мягко стимулирует.
Это заместительная доза, а не исследовательская.
Клинические испытания на людях, которые дали измеримые эффекты, использовали от 30 до 500 миллиграммов в день.
Если вы боретесь с чем-то конкретным — жестким воспаленным суставом, на который ничто другое не подействовало, — помните, что исследования указывают на более высокие дозы.
Я принимал до 300 миллиграммов раз в несколько дней без проблем, и я никогда не видел, чтобы у кого-то из моих учеников были проблемы при этих дозах, выше или ниже.
В любом случае, начинайте с малого. Именно так я бы хотел, чтобы мне сказали это сделать.
Слово о прогестероне и предупреждение внутри него
Прогестерон — один из многих стероидных гормонов, которые организм строит из прегненолона.
И группа из Чжэцзянского университета в Китае показала в 2009 году, что прогестерон отключает реакцию на эндотоксин в макрофагах. Ссылка
Интерлейкин-6 снизился. Оксид азота снизился. Экспрессия самого сенсора снизилась.
Так что разумный человек читает это и думает: хорошо, я добавлю прогестерон.
И я сам являюсь поклонником прогестерона. Он противодействует избытку эстрогена, как одно из преимуществ.
И вот часть, которая связывает прогестерон со всем вышесказанным.
Когда вы глотаете прогестерон, большая его часть никогда не достигает вашего кровотока как прогестерон.
Ваша печень получает его первой. И она превращает большую его часть прямо в аллопрегнанолон.
Ту же молекулу из исследования Северной Каролины. Ту, которая садится в карман MD-2.
Исследователь по имени Фриман из Университета Пенсильвании измерил это напрямую еще в 1993 году. Насколько мне известно, он не имеет отношения к Фриману из статьи по артриту 1950 года. Ссылка
Дизайн был прост. Дать здоровым добровольцам пероральный микронизированный прогестерон, а затем отслеживать обе молекулы в их крови.
Прогестерон и аллопрегнанолон росли вместе, почти синхронно. Корреляция 0,85.
Два честных предостережения. Добровольцами были женщины в возрасте от 18 до 25 лет, и доза составляла 1200 миллиграммов, что является огромным количеством.
Так что я не собираюсь притворяться, что это переносится один к одному на 55-летнего мужчину, принимающего 10 миллиграммов.
Но само преобразование реально, и оно происходит в каждой человеческой печени.
Что означает, что капсула перорального прогестерона является частично носителем именно той противовоспалительной молекулы, о которой идет речь в этой статье.
Именно поэтому пероральный прогестерон вызывает сонливость. Это не прогестерон делает это.
Это аллопрегнанолон, садящийся на те же рецепторы, на которые садятся алкоголь и валиум.
Я рекомендую прогестерон в небольших дозах для мужчин. Большие дозы могут снизить тестостерон. Ссылка
И неважно, для мужчины или женщины, я рекомендую его местно, смешанным с витамином Е и, возможно, небольшим количеством ДМСО.
Витамин Е позволяет ему медленно распределяться по телу, а ДМСО помогает ему пройти через кожный барьер. Покойный и великий доктор Рэй Пит открыл этот трюк с витамином Е, и он работает и с местным тестостероном.
10–15 мг кажутся идеальными для мужчины. Женщины могут выдерживать гораздо больше.
И я почти всегда сочетаю для мужчин его с крошечной порцией ДГЭА. Пять миллиграммов. Не больше. Это тоже работает местно.
Прегненолон стоит выше по потоку и не снижает тестостерон, и его можно использовать в гораздо более свободных количествах.
Что делаю я лично
Я принимаю 100 миллиграммов прегненолона раз в несколько дней утром после того, как выпиваю свой завтрак из молока.
От одного до двух литров молока жирностью 1% в день.
Сливочное масло и кокосовое масло. Много яиц.
Мясо жвачных — говядина и баранина, не курица и не свинина.
Картофель, рис, кукурузные лепешки, свежие фрукты.
Сырая морковь почти каждый день.
Никаких семенных масел. Никогда.
Три полноценных приема пищи в день. Никаких пропущенных приемов пищи.
Низкие дозы аспирина раз в три-четыре дня.
Ежедневно щитовидная железа. Я принимаю Т3.
И никаких статинов, и я не собираюсь их принимать.
Общая картина
Семь групп врачей в пяти странах, все сообщают об одном и том же в отношении одной и той же дешевой молекулы.
А затем вся линия исследований уходит в темноту на большую часть века.
Не потому, что кто-то опроверг это. Потому что более прибыльный препарат появился в том же году, и никто не мог объяснить, как работает дешевый.
Затем в 2019 году две лаборатории на двух континентах объяснили это.
И в 2024 году одна из них показала, в какой именно карман какого именно белка садится эта молекула.
Те врачи из 1950-х были правы. Потребовалось семьдесят четыре года, чтобы иметь возможность это сказать.
Теперь подумайте о том, сколько других дешевых, непатентуемых методов лечения находятся сегодня там же, где прегненолон находился в 1956 году.
Это то, что меня больше всего беспокоит в современной медицине.
Когда лечение нельзя запатентовать, никто не хочет обращать на него внимание.
Дисклеймер
Быстрое предостережение. Я не ваш врач, и это не медицинская консультация.
Прегненолон является предшественником гормонов. Если вы принимаете гормональную терапию любого вида, если у вас есть гормонально-чувствительный рак или если вы принимаете рецептурные лекарства, поговорите с врачом, который знает вашу историю, прежде чем что-либо добавлять.
И не прекращайте принимать назначенное лекарство из-за статьи в интернете, включая эту.
Список литературы
- Balan I, Beattie MC, O’Buckley, Aurelian L, Morrow AL. Endogenous Neurosteroid (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one Inhibits Toll-like-4 Receptor Activation and Pro-inflammatory Signaling in Macrophages and Brain. Scientific Reports. 2019;9(1):1220. Ссылка
- Murugan S, Jakka P, Namani S, Mujumdar V, Radhakrishnan G. The neurosteroid pregnenolone promotes degradation of key proteins in the innate immune signaling to suppress inflammation. Journal of Biological Chemistry. 2019;294(12):4596-4607. Ссылка
- Lopez AG, Chirasani VR, Balan I, O’Buckley, Adelman MR, Morrow AL. Novel Inhibitory Actions of Neuroactive Steroid [3α,5α]-3-Hydroxypregnan-20-One on Toll-like Receptor 4-Dependent Neuroimmune Signaling. Biomolecules. 2024;14(11):1441. Ссылка
- Balan I, Aurelian L, Schleicher R, Boero G, O’Buckley T, Morrow AL. Neurosteroid allopregnanolone (3α,5α-THP) inhibits inflammatory signals induced by activated MyD88-dependent toll-like receptors. Translational Psychiatry. 2021;11(1):145. Ссылка
- Reichenberg A, Yirmiya R, Schuld A, Kraus T, Haack M, Morag A, Pollmächer T. Cytokine-associated emotional and cognitive disturbances in humans. Archives of General Psychiatry. 2001;58(5):445-452. Ссылка
- Wiedermann CJ, Kiechl S, Dunzendorfer S, Schratzberger P, Egger G, Oberhollenzer F, Willeit J. Association of endotoxemia with carotid atherosclerosis and cardiovascular disease: prospective results from the Bruneck Study. Journal of the American College of Cardiology. 1999;34(7):1975-1981. Ссылка
- Opal SM, Laterre PF, Francois B, LaRosa SP, Angus DC, Mira JP, et al. Effect of eritoran, an antagonist of MD2-TLR4, on mortality in patients with severe sepsis: the ACCESS randomized trial. JAMA. 2013;309(11):1154-1162. Ссылка
- Freeman H, Pincus G, Bachrach S, Johnson CW, McCabe GE, MacGilpin HH Jr. Oral steroid medication in rheumatoid arthritis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1950;10(12):1523-1532. Ссылка
- Higgins AR, Jones RE Jr, Smith TW. The clinical effects of delta 5 pregnenolone in rheumatoid arthritis. US Armed Forces Medical Journal. 1951;2(11):1717-1722. Ссылка
- Kling DH. Treatment of rheumatoid arthritis with progesterone and pregnenolone. Annals of Western Medicine and Surgery. 1950;4(8):378-382. Ссылка
- Devis R, Van Goidsenhoven F, Vandenbroucke J, Lemmens P. Trial treatment of rheumatoid arthritis by testosterone propionate, and by delta 5-pregnenolone associated with high doses of vitamin C. Acta Clinica Belgica. 1952;7(1):74-80. Ссылка
- Gaucher M, Truet J. Chronic polyarthritis in children treated by delta 5 pregnenolone. Revue du Rhumatisme et des Maladies Ostéo-Articulaires. 1952;19(8):689-690. Ссылка
- Goldfain E, Huffman MN. A study of the action of pregnenolone methyl ether in patients with rheumatoid arthritis. Acta Medica Scandinavica. 1954;147(5-6):455-458. Ссылка
- Schaposnik F, Gutierrez A. Pregnenolone in the treatment of rheumatoid arthritis. La Prensa Médica Argentina. 1956;43(41):3098-3102. Ссылка
- Vogl D, Falk W, Dorner M, Schölmerich J, Straub RH. Serum levels of pregnenolone and 17-hydroxypregnenolone in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: relation to other adrenal hormones. Journal of Rheumatology. 2003;30(2):269-275. Ссылка
- Marx CE, Keefe RS, Buchanan RW, Hamer RM, Kilts JD, Bradford DW, et al. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009;34(8):1885-1903. Ссылка
- Marx CE, Lee J, Subramaniam M, Rapisarda A, Bautista DC, Chan E, et al. Proof-of-concept randomized controlled trial of pregnenolone in schizophrenia. Psychopharmacology (Berlin). 2014;231(17):3647-3662. Ссылка
- Brown ES, Park J, Marx CE, Hynan LS, Gardner C, Davila D, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2014;39(12):2867-2873. Ссылка
- Weill-Engerer S, David JP, Sazdovitch V, Liere P, Eychenne B, Pianos A, et al. Neurosteroid quantification in human brain regions: comparison between Alzheimer’s and nondemented patients. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002;87(11):5138-5143. Ссылка
- Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, Epperson CN, Deligiannidis KM, Rubinow DR, et al. Brexanolone injection in post-partum depression: two multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2018;392(10152):1058-1070. Ссылка
- Su L, Sun Y, Ma F, Lü P, Huang H, Zhou J. Progesterone inhibits Toll-like receptor 4-mediated innate immune response in macrophages by suppressing NF-kappaB activation and enhancing SOCS1 expression. Immunology Letters. 2009;125(2):151-155. Ссылка
- Zitzmann M, Rohayem J, Raidt J, Kliesch S, Kumar N, Sitruk-Ware R, Nieschlag E. Impact of various progestins with or without transdermal testosterone on gonadotropin levels for non-invasive hormonal male contraception: a randomized clinical trial. Andrology. 2017;5(3):516-526. Ссылка
- Ge X, Leung TM, Arriazu E, Lu Y, Urtasun R, Christensen B, et al. Osteopontin binding to lipopolysaccharide lowers tumor necrosis factor-α and prevents early alcohol-induced liver injury in mice. Hepatology. 2014;59(4):1600-1616. Ссылка
- Freeman EW, Purdy RH, Coutifaris C, Rickels K, Paul SM. Anxiolytic metabolites of progesterone: correlation with mood and performance measures following oral progesterone administration to healthy female volunteers. Neuroendocrinology. 1993;58(4):478-484. Ссылка
Больше на Энергетическое питание & метаболизм
Подпишитесь, чтобы получать последние записи по электронной почте.
