О выпадении волос: простагландины, кортизол, андрогены и почему работает финастерид

Роль андрогенов как причины облысения по мужскому типу или выпадения волос является преобладающей гипотезой в настоящее время и была таковой в течение довольно долгого времени, несмотря на очевидный факт, что по мере снижения уровня андрогенов с возрастом частота облысения по мужскому типу увеличивается. Высокая частота облысения, наблюдаемая у мужчин, привела исследователей к выводу, что алопеция обусловлена разницей в уровне андрогенов у мужчин и женщин, и для устранения этой разницы были разработаны препараты, снижающие уровень ДГТ, такие как финастерид.

Ниже я попытаюсь ответить на некоторые распространённые вопросы, которые возникают в защиту теории андрогенной алопеции: «Почему снижение уровня дигидротестостерона влияет на рост волос? Почему евнухи «невосприимчивы» к облысению?»

Я считаю, что синергетическое действие кортизола, альдостерона, цитокинов, иммуногенных белков, пролактина, простагландина D2, дефицит гормонов щитовидной железы и витамина D приводит к выпадению волос и облысению по мужскому типу.

Надпочечники и вилочковая железа: в среднем надпочечники у мужчин крупнее, чем у женщин (Джон и др., 2018). Это объясняется усилением передачи сигналов андрогена у мужчин в период полового созревания и в дальнейшем, поскольку надпочечники увеличиваются в размерах в зависимости от стимуляции андрогенами. Надпочечники также являются местом выработки и высвобождения кортизола, то есть у мужчин вырабатывается больше кортизола, чем у женщин: с эволюционной точки зрения, физическая нагрузка требует большей выработки гормонов надпочечников. Кроме того, иммунные системы у представителей разных полов отличаются (это позволяет, например, развиваться плоду, не подвергаясь отторжению иммунной системой матери), что подтверждается тем фактом, что тимус у мужчин вырабатывает больше Т-клеток 1-го типа, а у женщин — Т-клеток 2-го типа (Жирон-Гонсалес, 2000). Т-клетки вырабатывают цитокины в ответ на патогены или стресс, при этом Т-клетки 1-го типа выделяют интерферон-γ и интерлейкин-1β. Оба этих цитокина участвуют в выпадении волос, стимулируя транскрипцию различных ферментов, синтезирующих простагландин D2 из арахидоновой кислоты. Интересно, что циклоспорин, иммунодепрессант, снижает активацию Т-клеток и выработку цитокинов (Fellman et al., 2019) и на протяжении десятилетий успешно используется для лечения алопеции. Кортизол, вопреки распространённому мнению, способствует воспалению и усиливает активацию цитокинов. Удаление коры надпочечников (но не мозгового вещества) восстанавливает рост волос.

 

— Трэвис

Кортизол, безусловно, вызывает выпадение волос при нанесении непосредственно на кожу. Это может происходить за счёт усиления выработки TGF-B, что, как было показано, делает альдостерон. Кроме того, иммунофилины образуют комплекс с рецептором минералокортикоидов — молекулярным шапероном. Иммунофилины отвечают за транскрипцию интерферона-γ. Иммунные реакции также могут усиливать выработку кортизола… Я могу сказать вам одно: у животных, которым удалили кору надпочечников, вырастает больше волос. Это было очень распространённое явление в 40-х и 50-х годах. Влияние кортизола на волосы, несомненно, пагубно, и было доказано, что он даже снижает скорость роста отдельных фолликулов/

 

Я думаю, что отчасти именно поэтому кастрация до полового созревания (когда андрогены ещё не дифференцировали надпочечники и тимус) снижает скорость облысения у мужчин. Химическая кастрация снижает количество Т-клеток, вырабатывающих интерферон-γ, на 75%, и именно поэтому финастерид эффективен для усиления роста волос (Пейдж, 2006). При местном применении ДГТ стимулирует рост волос (Чен и др., 2020). В группе лысеющих мужчин, принимавших тестостерон местно, у 75% наблюдалась некоторая стимуляция роста волос, о чём свидетельствовал рост более длинных, толстых и пигментированных волосяных фолликулов (Папа, 1965).

Простагландины: Луис Гарса в ходе многочисленных экспериментов показал, что уровень простагландина D2 в коже головы лысеющих мужчин повышен, а при местном применении он подавляет рост волос (Garza et al., 2012).

У мышей, у которых наблюдается повышенная экспрессия фермента ЦОГ-2 (центрального фермента в биосинтезе простагландинов), наблюдается значительная алопеция, а введение ингибитора ЦОГ-2 восстанавливает рост волос (Бол и др., 2002). Аналогичный результат был достигнут с помощью аспирина (Ван и др., 2007). Известно, что PGD2 является сосудосуживающим и сильнодействующим бронхосуживающим веществом (препараты, ингибирующие рецепторы PGD2, исследуются в качестве возможных средств для лечения астмы). Пролактин также является сосудосуживающим веществом (Molinari et al., 2007). Ишемия может быть самым простым объяснением того, почему PGD2 способствует атрофии и выпадению волос. Единственным предшественником PGD2 является линолевая кислота.

Иммуногенные белки и эндотоксин: цитокины также вырабатываются и высвобождаются Т-клетками в ответ на чужеродные белки, попадающие в кровоток. Эти белки могут быть как от вторгшегося патогена, так и от пищи, которую мы едим, то есть иммунный ответ на оба сценария очень похож: повышение уровня кортизола и выработка цитокинов (особенно интерферона-γ), а также увеличение биосинтеза простагландинов. Глютен, казеин и арахисовый белок, как правило, являются наиболее аллергенными, но в каждом случае по-своему. Бета-казеин A2 безопаснее, чем A1, и неофициальные данные подтверждают, что люди, как правило, чувствуют себя лучше, употребляя коровье молоко A2. Козье и овечье молоко не вызывают большинства проблем, связанных с коровьим молоком и его белком. Эндотоксин также повышает выработку интерферона-γ (Varma et al., 2002).

Альдостерон: как и кортизол, альдостерон является физиологическим лигандом для минералокортикоидного рецептора, повышая транскрипцию синтазы простагландина D2. Альдостерон повышается при дефиците натрия. Спиронолактон является антагонистом альдостерона и используется для лечения облысения по женскому типу (Burns et al., 2020).

Витамин D: у мышей, у которых отсутствуют рецепторы витамина D, наблюдается алопеция (Saini et al., 2017), поскольку витамин D контролирует ген кератина-31 волос, позволяя транскрипции формировать волосы (Hu et al., 2014).

Я уже приводил примеры того, как добавки с гормонами щитовидной железы и прогестероном помогают при алопеции, поэтому не буду повторяться. В дополнение к рекомендации Рэя поддерживать уровень витамина D и кальция, чтобы успокоить паращитовидную железу и предотвратить выпадение волос, витамин E, аспирин и ограничение потребления ПНЖК (особенно линолевой кислоты) снизят образование ПГД2. Снижение уровня кортизола, эндотоксина и цитокинов за счёт отказа от иммуногенных/аллергенных белков и поддержания уровня сахара/натрия в крови может помочь остановить выпадение волос. Неспособность подавлять выработку кортизола является характерным признаком старения, поэтому может быть полезно принимать добавки с гормонами молодости (прогестероном, прегненолоном и ДГЭА). Кальций и витамин К в пище предотвращают кальцификацию мягких тканей (артерий), обеспечивая приток крови к коже головы. Углекислый газ является безопасным сосудорасширяющим средством, выработка которого увеличивается под воздействием гормонов щитовидной железы, прогестерона, аспирина и кофеина.

Я уверен, что, вероятно, упустил несколько моментов, но я надеюсь, что это прояснит ситуацию и покажет, почему утверждение «андрогены вызывают алопецию» является глупым и упрощённым, если рассматривать организм как функционирующее целое.