Мощная роль ниацинамида в снятии тревожности благодаря своим бензодиазепиноподобным свойствам

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ представляют собой группу препаратов с широким терапевтическим применением в качестве анксиолитиков, снотворных, противосудорожных и миорелаксантов. Чтобы оказать свое терапевтическое и фармакологическое действие, они, по-видимому, взаимодействуют со специфическим для мозга бензодиазепиновым рецептором, характеризующимся высокоаффинным сайтом связывания для этой группы соединений. По аналогии с идентификацией морфиновых рецепторов в головном мозге и последующим выделением опиоидных пептидов открытие бензодиазепинового рецептора побудило к поиску эндогенного компонента мозга, который физиологически может проявлять бензодиазепиноподобные действия. Мы описываем здесь выделение и бензодиазепиноподобные действия никотинамида, соединения, которое может оказывать эти действия в мозге физиологически.

Никотинамид (250 мг/кг) потенцировал противосудорожный эффект диазепама во всех исследуемых экспериментальных припадках. Никотинамид оказал более выраженное действие в отношении защиты животных от тонических припадков по сравнению с клоническими. Данные свидетельствуют о том, что механизмы противосудорожного действия никотинамида опосредованы через комплекс рецепторов ГАМК-бензодиазепинов.

Психофармакологические методы были использованы для изучения и сравнения эффектов диазепама и лигандов бензодиазепиновых рецепторов (инозина, никотинамида и их структурных аналогов NMF и AzN) в экспериментах на животных. Было установлено, что они обладают выраженными седативными, противосудорожными, антиагрессивными и миорелаксантными свойствами, подавляют условный рефлекс избегания в шаттл-боксе и условный рефлекс с положительным (питьевым) подкреплением в Т-лабиринте. Установлено, что структурные аналоги никотинамида, NMF и AzN, занимают промежуточное положение между диазепамом и эндогенными лигандами бензодиазепиновых рецепторов с точки зрения фармакологической активности

Эксперименты на мышах и крысах были проведены для изучения ноотропных и анксиолитических свойств эндогенных лигандов бензодиазепиновых рецепторов никотинамида и инозина и их новых структурных аналогов-NMF и AZN. Было показано, что они обладают явными антигипоксическими и анксиолитическими эффектами. NMF и AZN, вводимые в 10 раз меньших дозах, чем эндогенные бензодиазепиновые лиганды, оказались более активными, чем эти соединения, и почти аналогичны диазепаму по активности.

…никотинамид и алкалоиды гармана были предложены в качестве лигандов в бензодиазепиновом рецепторе…

…При введении в дозе 1000 мг/кг никотинамид предотвращал клонико-тонические судороги и смертность, а также значительно увеличивал латентный период судорог и продолжительность жизни животных, отравленных тиосемикарбазидом и стрихнином

..Никотинамид (250-500 мг/кг) увеличивал латентный период припадков, не влияя на интенсивность припадков или летальность. Никотинамид (1000 мг/кг) предотвращал развитие клонико-тонических приступов и летальности. Действие никотинамида зависело от времени его введения. Феназепам (1,4 мг/кг) отменял судороги и в дозе 0,1-0,7 мг/кг защищал животных от гибели и значительно облегчал проявления судорог

В экспериментах на кошках было показано, что никотинамид, вводимый внутривенно в дозе от 300 до 500 мг на кг массы тела, подавлял единичные эпилептические очаги и группы очагов с синхронизированной активностью, индуцированной в коре головного мозга животных при применении стрихнина (0,1 мл 3% раствора). Витамин также был эффективен, хотя и в меньшей степени, при угнетении очагов, вызванных применением пенициллина (2% раствор). Пиридоксаль-5-фосфат (Pyr-5-Ph), вводимый внутривенно в дозе 10 мг/кг, подавлял отдельные очаги и группы очагов с синхронизированной активностью, индуцированной применением 2% раствора пенициллина, но был менее эффективен в подавлении очагов, индуцированных стрихнином. Комбинированное применение обоих препаратов даже в более низких дозах (никотинамид, 200 мг/кг; Pyr-5-Ph, 5 мг/кг) приводило к угнетению групп эпилептических очагов, вызванных комбинированным применением стрихнина и пенициллина. Обсуждаются механизмы обнаруженных эффектов. Поднимается вопрос о возможном применении комбинированного никотинамида и пиридоксаль-5-фосфата в лечении эпилепсии.

…Взаимодействие никотинамида и его электронных структурных аналогов (соединений NMF и AzN) с антагонистом центрального бензодиазепинового рецептора Ro 15-1788 и антагонистом ГАМК-эргической системы бикукуллином было изучено в тесте на конфликтную ситуацию. NMF и AzN вели себя как агонисты ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса

…Наше исследование предполагает, что никотинамид и особенно ГАМК играют важную роль в улучшении функционирования ГАМК-бензодиазепинового комплекса головного мозга, нарушенного при диабете с помощью специфического лиганд-опосредованного механизма, и могут быть полезны при лечении связанных с диабетом сбоев в работе мозга

…В эпилептическом очаге, возникшем при применении 5-10% ацетилхолина и 0,5% прозерина, введение никотинамида приводит сначала к исчезновению постэффектного разряда, а затем и спайкового потенциала. Сделан вывод, что никотинамид обладает противоэпилептической активностью.