БОЛЕЗНИ, СОСТОЯНИЯ, СИНДРОМЫЛактат против СО2МитохондрииСеротонин/гистаминТревожные расстройстваЩитовидная железа

Бессонница, психоз и щитовидка: что общего?

© Ray Peat Ph.D. All Rights Reserved

Некоторые особенности стресса, бессонницы и мозговых синдромов:
  • Серотонин, важнейший нейромедиатор стресса, шока и воспаления, является вазоконстриктором, который нарушает кровообращение при совершенно разных обстоятельствах.
  • Стресс ухудшает обмен веществ, а серотонин подавляет митохондриальное энергопроизводство.
  • Стресс и шок обычно усиливают абсорбцию бактериального эндотоксина из кишечника, а эндотоксин, в свою очередь, вызывает выброс в кровь серотонина из тромбоцитов.
  • Одним из последствий стресса, как кумулятивного, так и острого, является шизофрения. У человека, перенесшего пренатальный стресс, в более позднем возрасте обычно возникает предрасположенность к развитию шизофрении.
  • Одним из основных факторов токсемии беременных и связанных с ней осложнений является ограничение серотонином кровообращения в матке.
  • Гипотиреоз повышает активность серотонина в организме, так же как усиливает доминирование эстрогена.
  • Эстроген ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО) и тесно связан с повышенной активностью серотонина. Прогестерон оказывает противоположное действие на МАО.
  • При шизофрении для лобных долей головного мозга характерен гипометаболизм. Серотонин может вызвать в головном мозге сужение сосудов.
  • Высвобождение серотонина приводит к перекисному окислению липидов.
  • У шизофреников наблюдают высокий уровень перекисного окисления липидов.
  • Шизофреники испытывают недостаток антиоксидантов, в том числе мочевой кислоты.
  • Терапия, улучшающая митохондриальное дыхание, облегчает и симптомы шизофрении.
  • Недостаток энергии приводит к атрофии мозга, но при нормальной стимуляции и питании расти может даже взрослый мозг.
  • У шизофреников и страдающих депрессией людей нарушается сон.
  • Улучшение энергоснабжения организма и повышение его температуры улучшают качество сна.
Широко известна проблема освидетельствования обвиняемых, которые считают себя невиновными из-за психического расстройства. Официальное определение слабоумия в уголовном праве — это «неспособность отличить правильное от неправильного». Очевидно, что этот подход нельзя распространять на повседневную жизнь. Любой здравомыслящий человек понимает, что полная определенность невозможна, и большинство ситуаций, включая выборы, предлагают вам в лучшем случае «меньшее из двух зол» или возможность «правильно поступить» и «отказаться от голосования». Люди, которые упорно поступают так, как сами считают верным, — «эксцентричны» в том смысле, что не адаптируются к общественным нормам. В обществе, которое предпочитает разрушать экосистемы, а не приспосабливаться к ним, вопрос здравомыслия должен быть центральным.
Применение медицинской терминологии словно придает вес словам людей, отвечающих за определение понятий. Создается впечатление объективности, хотя в действительности эти термины никак научно не обоснованы. Исторически понятия «сумасшедший» (ущербный) и «безумный» (нездоровый), вероятно, являются более точными, если сравнивать их с выдуманными медицинскими терминами dementia praecox (раннее слабоумие) или шизофрения (разделенный ум).
Уильям Блейк (1757–1827)
Одним из критериев, используемых в диагностике безумия, является «странная речь». В этой связи на ум приходит история о том, как Уильям Вордсворт, не способный понять некоторые стихотворения Уильяма Блейка, считал последнего умалишенным. Вордсворт был вполне шаблонным английским поэтом-лауреатом, и с его ограниченной точки зрения ясные стихи Блейка были непостижимо странными.
Всякий раз, когда ответственный государственный служащий решает подать сигнал о криминальной активности, его агентство неизменно выдает информацию о том, что этот уже уволенный сотрудник является психически неуравновешенным. Другими словами, диссидента легко устранить с помощью психиатрии.
Говоря о психических расстройствах, необходимо иметь соответствующие объективные критерии. Блейк, несомненно, мог делать лучше Вордсворта всё, что угодно, поскольку не был ни глуп, ни лжив. Как правило, рядовые сотрудники более компетентны, чем администраторы, оценивающие их работу. Объективные критерии психических нарушений будут более популярны среди пациентов, чем у диагностов, судей и законодателей.
В известном тесте на объективность диагноза британским и американским психиатрам показали киносъемку с участием пациента. Диагноз шизофрении поставили 69 % американских и только 2 % британских психиатров.
Хотя и в Международной классификации болезней, и в американском «Диагностическом и статистическом руководстве» перечислено большое количество «психических расстройств», строгое медицинское/психологическое определение безумия по-прежнему представляет собой чрезвычайно размытую группу симптомов, что никак не способствует объективности при постановке диагноза. Скажем, в последние 30 лет аутизм и детскую шизофрению различали, а сейчас и то, и другое называют расстройствами развития мозга. И шизофрению, и аутизм в настоящее время часто описывают в терминах «спектра состояний», что вряд ли имеет смысл, поскольку ничто из этого «спектра» не понимается с позиций причины, предотвращения или излечения.
Проблема кроется в истории психоза как медицинской идеи. Около 100 лет назад были предприняты попытки классифицировать психозы по симптомам, объединив большое разнообразие старых диагностических категорий в две группы: маниакально-депрессивные расстройства настроения и «слабоумие» или шизофрения, которая (как следует из ее названия — преждевременное слабоумие) считалась прогрессирующей и неизлечимой. Было обнаружено, что несколько типов психических расстройств возникают из-за явных причин, в том числе из-за дефицита витаминов, различных ядов и инфекций, но некое представление, называемое шизофренией, все еще упорно сохраняют.
Единая концепция психоза формировалась в культуре, для которой «эндогенное слабоумие» было «наследственной заразой», которую одно время «лечили» тюремным заключением, а еще недавно, для устранения «генов безумия» — стерилизацией или эвтаназией.
В наше время идея о «генной» причине заболевания прекрасно работает на фармацевтическую промышленность, которая предлагает разнообразные химикаты для исправления «химических ошибок».
Не все психиатры и психологи согласны с идеей унитарного психоза, определенного набором разнообразных симптомов. Положительный вклад фрейдовского психоанализа (а также сходных и конкурирующих подходов) заключался в том, что он заставлял людей думать о причинах и возможностях исцеления, а не о безнадежности, стигматизации, изоляции и уничтожении. Хотя Фрейд высказывал мысль, что в конечном итоге биологические причины и соответствующая терапия будут найдены, основанная им профессия не поддерживала идею физиологического лечения.
Поиск общих физиологических проблем, стоящих за разными симптомами, в корне отличается от практики классификации сумасшедших по типам симптомов и гипотетическим «химическим веществам в мозге», которые, как считается, эти симптомы и «вызывают». Тот факт, что некоторые пациенты страдают галлюцинациями, заставил многих психиатров поверить в то, что галлюциногенные химикаты, взаимодействующие с нейромедиаторами, например, с дофамином или серотонином, помогут разобраться и глубже понять психотические состояния.
Теория об избытке дофамина (или дефиците серотонина) развивалась в то время, когда было известно лишь несколько «веществ-передатчиков». При этом считалось, что они действуют как весьма специфические нервные выключатели, а не как звенья метаболических цепей. Жизнь этим идеям продлевает фармацевтическая индустрия.
Концепция о подобии мозга компьютеру, а нервов — проводам и переключателям, лежит в основе всех теорий о веществах-передатчиках и синапсах. Если такая метафора о природе мозга и организма фундаментально не верна, то нейротрансмиттерные теории шизофрении вряд ли могут быть верными. Еще одна основанная на компьютерной аналогии теория шизофрении связана с идеей о том, что проводные и переключающие функции нервных клеток зависят от их мембран. В наиболее популярной версии этого представления говорится о том, что эти важнейшие мембраны сделаны из рыбьего жира. Предполагается, что доказательством является недостаточность в тканях шизофреников подобных рыбьему жиру жирных кислот. Рассмотрев этот момент, можно прийти к заключению, что это «доказательство», скорее всего, является результатом стресса, который истощает ненасыщенные жирные кислоты, особенно указанного типа, в процессе производства перекисей липидов и других токсичных молекул.
В одном из вариантов концепции о «дефиците незаменимых жирных кислот» предполагается, что причиной шизофрении является дефицит определенного простагландина, но эксперименты показывают, что избыток этого простагландина имитирует симптомы психоза.
Фармацевтическая промышленность оказывает патологическое влияние на формирование представлений об организме. Например, догма о «поверхностных клеточных рецепторах», бывает, приводит людей к заявлениям о том, что «химические вещества мозга» активны, мол, только на поверхности, а не внутри клеток.
Последствия этой ошибки катастрофические. Например, предшественник серотонина, триптофан, лекарственные средства, называемые «ингибиторами обратного захвата серотонина», другие серотонинергические препараты и сам серотонин являются канцерогенными и/или опухолевыми промоторами. Избыток серотонина является основным фактором при почечной и сердечной недостаточности, заболеваниях печени и легких, инсульте, аномалиях гипофиза, воспалительных заболеваниях, практически при любых болезнях в начале, середине и конце жизни. В мозге серотонин регулирует кровообращение и митохондриальную функцию, температуру, дыхание и аппетит, бодрствование и обучение, выработку пролактина, гормонов роста и стресса, а также участвует в самых сложных биохимических переплетениях. Однако, предложенный фармацевтической индустрией миф  заставил людей верить, что серотонин — это химическое вещество счастья, а триптофан — его неопасный пищевой предшественник, и что они без вреда влияют на «рецепторы нервных мембран».
Конкретное лекарство имеет много свойств, отличных от тех, которые обычно считают его «механизмом действия». Когда «антидепрессант», «транквилизатор» или «ингибитор обратного захвата серотонина» смягчает то или иное состояние, некоторые специалисты утверждают, что это состояние стало результатом «специфической химии», на которую, как предполагается, и повлиял препарат. Из-за компьютерной аналогии в отношении мозга считается, что такие явления обычно происходят главным образом в синапсах, мембранах и химических веществах-передатчиках.
Аргумент в пользу «генетической» причины шизофрении в значительной степени опирается на исследования близнецов. Частота шизофрении у обоих близнецов противопоставляется нормальной частоте в популяции, которая обычно составляет около 1 %. У гомозиготных (идентичных) близнецов этот параметр составляет от 30 % до 40 %, у гетерозиготных — от 5 % до 10 %, и это в обоих случаях выше, чем у других братьев и сестер одной и той же семьи. Этот аргумент игнорирует сходство внутриутробных состояний, с которыми сталкиваются близнецы, например, при совместном использовании одной и той же плаценты и согласованных биохимических взаимодействиях между плодом и матерью.
Дефекты головного мозга, головы, лица и даже рук и отпечатков пальцев чаще встречаются у того генетически идентичного близнеца, у которого позже развивается шизофрения, а не у близнеца, у которого шизофрения не развивается. В случае близнецов именно ребенок с более низким весом и размером головы при рождении подвержен большему риску развития шизофрении.
Оливер Джилли (в своей книге «Как ты думаешь, кто ты?») обсуждает случаи мошенничества, имевшие место в исследованиях близнецов, однако, никакого дополнительного обмана не потребуется, если просто игнорировать негенетическое объяснение и исключать его из обсуждения. Редакторы большинства медицинских и научных журналов настолько убеждены в реальности генетической детерминации, что не допустят ее критику до своих читателей.
Известно, что пренатальный гормональный стресс, плохое питание при беременности или другие стрессы повреждают мозг, в особенности наиболее развитые и метаболически активные лобные доли, замедляя его рост по сравнению с остальными частями тела.
Стандартное медицинское объяснение связи токсикоза и эклампсии во время беременности с врожденными дефектами плода до недавнего времени заключалось в том, что и мать, и ребенка считают генетически неполноценными, и что именно ребенок с дефектом вызывает болезнь во время беременности. Те же «рассуждения» использовали для объяснения связи врожденных осложнений с более поздним заболеванием: дефектный ребенок был причиной трудных родов. Этот аргумент был опровергнут (McNeil and Cantor-Graae, 1999).
Известно, что у шизофреников более высокая, чем у нормальных людей, вероятность осложнений при родах, включающих кислородную недостаточность и кесарево сечение. Как и у людей с болезнью Альцгеймера, у них при рождении окружность головы небольшая, пропорциональная массе тела и гестационному возрасту.
Исследования на животных показывают, что перинатальные проблемы мозга с возрастом, как правило, сохраняются, влияя на метаболизм мозга и его функционирование.
Как и в случае других заболеваний головного мозга, при шизофрении наблюдают замедленный метаболизм в его важнейших областях. Для шизофреников характерна «гипофронтальность», низкий метаболизм лобных долей, а также ненормальный баланс между полушариями и другие региональные отклонения.
Очень важная форма пренатального стресса возникает при токсикозе и преэклампсии, когда эстроген доминирует, а эндотоксин и серотонин создают стрессовую реакцию с гипертонией и нарушением кровообращения в матке и плаценте.
Как и любой другой орган или ткань, мозг является энергетической метаболической системой. Его окислительный метаболизм чрезвычайно интенсивен, и у него самая высокая в организме зависимость от кислорода для непрерывного нормального функционирования. Без кислорода его характерное функционирование (сознание) мгновенно прекращается (когда исчезает кровоток, примерно через три секунды наступает слепота, а еще через несколько секунд прекращаются и другие реакции). Концентрация АТФ, которую называют молекулой клеточной энергии, не уменьшается сразу. В этот короткий период ничего заметного не происходит и с «нейромедиаторами, синапсами и мембранными структурами». Сознание — это метаболический процесс, который, по аналогии с компьютером, должен бы быть потоком электронов, находящихся под действием электродвижущей силы, сложного, но непрерывного электромагнитного поля. Компьютерная метафора, похоже, мало что может предложить для понимания мозга.
В этой связи я думаю, что в настоящее время следует игнорировать диагностические детали и бесконечное разнообразие представлений о «шизофрении», которые заполняют специализированную литературу. Эти диагностические концепции, поощряя пренебрежение физиологией предысторией пациента, очевидно, побуждают людей искать «точную причину конкретно этой разновидности» шизофрении и надеяться, что для её лечения будет найдено конкретное лекарство или комбинация лекарств.
Если все же использовать стандартные медицинские термины, то следует признать, что в их нынешней и исторической форме они лишены научного смысла.
Идея о том, что шизофрения сама по себе является заболеванием, отвлекает внимание от того общего, что есть у нее с болезнью Альцгеймера, аутизмом, депрессией, манией, маниакально-депрессивным синдромом, синдромом гиперактивности и дефицита внимания, а также многими другими физическими и психическими проблемами. Когда у «шизофреников» обнаруживают отклонения в развитии мозга, а у их нормальных братьев и сестер не находят, то возникает соблазн считать эти аномалии «причинами шизофрении», если, конечно, мы не увидим такие аномалии во множестве других заболеваний.
В настоящее время лучше всего начинать размышления в самых общих терминах, таких как «синдром мозгового стресса», в который включены старение мозга, инсульт, высотная болезнь, судороги, недоедание, отравление, отчаяние, вызванное неизбежным стрессом, и бессонница — все эти понятия более-менее свободны от культурно обусловленных определений. Трудности обучения, запоминания и анализа достаточно объективные показатели, и весьма полезно разобраться, как они связаны с «синдромом мозгового стресса».
Стресс самыми разными путями повреждает энергосистемы клеток, особенно аэробных митохондрий, и это повреждение часто можно устранить. Душевные болезни, которые чаще называют шизофренией, обычно проявляется в позднем подростковом возрасте, накануне менопаузы или в пожилом возрасте, то есть во время стресса, особенно гормонального. Признаки послеродового психоза часто напоминают шизофрению.
Хотя пренатальные факторы, которые могут привести к синдрому стресса головного мозга, и факторы, которые вызывают специфические симптомы в более позднем возрасте, могут показаться совершенно разными, соответствующие гормональные и биохимические реакции, вероятно, взаимосвязаны. Речь об адаптивных реакциях различных функциональных систем на недостаточность адаптивной способности и неадекватное энергоснабжение.
Изучая клеточное энергопроизводство, местный кровоток и систему соматического содействия, можно получить представление о некоторых биохимических событиях, которые участвуют в (иногда успешной) терапии. Понять причины и механизмы соответствующего лечения множества синдромов стресса головного мозга поможет единая концепция здоровья и болезни.
Элементарной доступностью кислорода и возможностью его использования управляют углекислый газ и серотонин, действующие в противоположных направлениях. Углекислый газ тормозит выделение серотонина. Самый важный вклад в регуляцию углекислого газа и серотонина вносит щитовидная железа. Гипотиреоз характеризуется повышенным уровнем и норадреналина, и серотонина, и других гормонов стресса, включая кортизол и эстроген. Эстроген сдвигает баланс «нейромедиаторов» в том же направлении — в сторону увеличения серотонина и адреналина, к примеру, подавляя ферменты, которые разрушают моноаминовые «нейромедиаторы».
Когда животное, скажем, белка, к приближается к периоду зимней спячки и вырабатывает меньше углекислого газа, то это приводит к высвобождению серотонина, который замедляет дыхание, снижает температуру, подавляет аппетит и вызывает оцепенение.
А у людей, испытывающих энергодефицит, реакцию гибернации компенсируют рост адреналина, коррекция энерговыработки, способности к расслаблению и глубокому восстанавливающему сну.
По ряду причин спячка является противоположностью сна. Фаза быстрого движения глаз (БДГ-фаза), которая периодически происходит во время сна и сопровождается усилением дыхания, исчезает, когда температура мозга зимующего животного падает ниже определенного значения. Но спячка не похожа и на фазу глубокого сна. Она напоминает бодрствование — в том смысле, что во время спячки возникает недосыпание, и зимующие животные периодически выходят из спячки, чтобы поспать. В такие периоды у них резко повышается температура тела, и процент глубокого «медленного сна» очень высок.
Хотя принято говорить о сне и зимней спячке как о вариациях на тему экономии энергозатрат, я подозреваю, что у ночного сна имеется особая функция минимизации стресса темноты. Полагаю, что у него есть и вспомогательные функции, в том числе уже основательно подтвержденная в отношении консолидации и организации памяти. Такой взгляд на сон согласуется с данными наблюдений о том, что нарушения сна связаны с ожирением, а химическое вещество, вызывающее спячку, серотонин, сильно мешает обучению.
Дети проводят большую часть времени во сне. В течение жизни время сна укорачивается, примерно на полчаса каждое десятилетие после достижения среднего возраста. У младенцев чрезвычайно высокая скорость метаболизма и стабильная температура. С возрастом метаболизм постепенно замедляется, и в результате снижается способность поддерживать адекватную температуру тела.
(Простой факт, что температура тела регулирует все органические функции, включая мозговые волны, обычно упускают из виду. К примеру, действие лекарства на мозговые волны может быть опосредовано его влиянием на температуру тела, но фармакологам это не очень интересно, ведь они ищут «специализированные» лекарства для конкретного нейротрансмиттера.)
Спячка противоположна спокойному сну. При старении, гипотиреозе, депрессии и различных синдромах головного мозга сон более напоминает гипотермическое оцепенение.
Поведение отдельной клетки аналогично человеческому. У ребенка «высокоэнергетическое состояние покоя» сопровождается стабильным энергонасыщенным клеточным состоянием; в таких клетках много АТФ и диоксида углерода. Прогестерон, воздействуя на нервные клетки, поддерживает состояние покоя с высоким уровнем энергии, и это явление тесно связано с «термогенным» свойством прогестерона, при котором он повышает температурный сет-пойнт.
Интенсивность основного обмена, в основном определяемая щитовидной железой, примерно соответствует средней температуре тела. Однако, при гипотиреозе происходит адаптивный рост активности симпатической нервной системы, и вырабатывается больше адреналина, который помогает поддерживать температуру тела за счет сужения сосудов в коже. При старении, менопаузе и различных стрессовых состояниях повышенный адреналин (и высокий уровень кортизола, который вырабатывается избытком адреналина) вызывает тенденцию к более легкому пробуждению и менее спокойному сну.
Хотя обычно при гипотиреозе температура тела ранним утром бывает пониженной, я обнаружил много исключений из этого правила. При дефиците белка, натрия, при менопаузе с симптомами приливов, в обеих фазах цикла маниакальной депрессии, а также у некоторых шизофреников утренняя температура тела повышена, что соответствует очень высоким уровням адреналина и кортизола. В этих случаях измерение температуры до и после завтрака покажет ее снижение, в отличие от того, что происходит при простом гипотиреозе, поскольку повышение уровня сахара в крови приводит к падению адреналина и кортизола.
Характерная схема сна при гипотиреозе и в пожилом возрасте сходна с картиной, наблюдаемой при шизофрении и депрессии — происходит сокращение фазы глубокого медленного сна. Серотонин, как и оцепенение, оказывает аналогичное воздействие. Другими словами, во всех перечисленных выше напряженных состояниях мозга можно обнаружить подобное оцепенению состояние. В ряде исследований было показано, что антисеротониновые препараты улучшают сон, а также уменьшают симптомы шизофрении и депрессии. Нейролептические препаратов повышают температуру тела, даже патологически, как при «злокачественном нейролептическом синдроме».
Пожилые люди легко теряют тепло в течение дня, и экстремальный рост компенсаторной нервной и гормональной активности адреналина ночью возвращает их терморегуляцию (вазоконстрикция в конечностях) к норме.
Повышенная температура тела улучшает сон, особенно глубокий медленный сон. Горячая ванна или даже согревание ног оказывает такое же улучшающее влияние на сон, как и гормон щитовидной железы. Качество и продолжительность сна улучшает прием соленых или сладких продуктов перед сном или ночью. И соль, и сахар снижают уровень адреналина, и оба имеют тенденцию повышать температуру тела.
Гипотиреоз вызывает дефицит натрия и глюкозы в крови и других жидкостях организма. Потребление соленых углеводных продуктов до определенной степени компенсирует недостаточность щитовидной железы.
В периодической таблице элементов литий находится непосредственно над натрием, а это означает, что он обладает химическими свойствами натрия, но меньший атомный радиус делает его электрический заряд более интенсивным. Его физиологические свойства настолько похожи на свойства натрия, что мы можем получить представление о действии последнего, наблюдая за тем, как работает литий.
Постоянный прием лития блокирует высвобождение адреналина из надпочечников и оказывает масштабное антисеротониновое воздействие, ингибируя выработку серотонина в одних участках и блокируя его работу в других.
Литий образует комплекс с молекулой аммиака, и поскольку последняя имитирует действие серотонина, особенно при утомлении, этот момент может объяснять антисеротонергические свойства лития. Аммиак, как и серотонин, ухудшает митохондриальное энергопроизводство (как минимум, он расходует энергию на превращение в мочевину), поэтому противоаммиачные и антисеротониновые агенты способствуют росту доступной для адаптации энергии. Было показано, что литий восстанавливает энергетический митохондриальный метаболизм (Гулидова, 1977).
В успешном лечении «шизофрении» применяют пенициллин, лечебный сон, гипербарический кислород, терапию углекислым газом, гормон щитовидной железы, ацетазоламид, литий и витамины. Все это вносит фундаментальный вклад в восстановление биологической энергии. Например, антибиотики, снижающие образование эндотоксина в кишечнике, защищают от индукции эндотоксином серотонина, гистамина, эстрогена и кортизола. Ацетазоламид заставляет ткани удерживать углекислый газ, а повышенный углекислый газ окисляет клетки, предотвращая секрецию серотонина.

Литература

  1. Gen Pharmacol 1994 Oct;25(6):1257-1262. Serotonin-induced decrease in brain ATP, stimulation of brain anaerobic glycolysis and elevation of plasma hemoglobin; the protective action of calmodulin antagonists. Koren-Schwartzer N, Chen-Zion M, Ben-Porat H, Beitner R Department of Life Sciences, Bar-Ilan University, Ramat Gan, Israel. 1. Injection of serotonin (5-hydroxytryptamine) to rats, induced a dramatic fall in brain ATP level, accompanied by an increase in P(i). Concomitant to these changes, the activity of cytosolic phosphofructokinase, the rate-limiting enzyme of glycolysis, was significantly enhanced. Stimulation of anaerobic glycolysis was also reflected by a marked increase in lactate content in brain. 2. Brain glucose 1,6-bisphosphate level was decreased, whereas fructose 2,6-bisphosphate was unaffected by serotonin. 3. All these serotonin-induced changes in brain, which are characteristic for cerebral ischemia, were prevented by treatment with the calmodulin (CaM) antagonists, trifluoperazine or thioridazine. 4. Injection of serotonin also induced a marked elevation of plasma hemoglobin, reflecting lysed erythrocytes, which was also prevented by treatment with the CaM antagonists. 5. The present results suggest that CaM antagonists may be effective drugs in treatment of many pathological conditions and diseases in which plasma serotonin levels are known to increase.
  2. WMJ 1990 Nov-Dec;62(6):93-7. [Effect of inflammatory mediators on respiration in rat liver mitochondria]. Semenov VL.
  3. Vopr Med Khim 1990 Sep-Oct;36(5):18-21 [Regulation by biogenic amines of energy functions of mitochondria]. Medvedev A.E. Biogenic amines (phenylethylamine, tyramine, dopamine, tryptamine, serotonin and spermine) decreased activities of the rotenone-insensitive NADH-cytochrome c reductase, the succinate cytochrome c reductase and the succinate dehydrogenase.
  4. Vopr Med Khim 1991 Sep-Oct;37(5):2-6. [The role of monoamine oxidase in the regulation of mitochondrial energy functions]. Medvedev AE, Gorkin VZ.
  5. Lik Sprava 1997 Jan-Feb;(1):61-5. [Microhemodynamics and energy metabolism in schizophrenia patients]. Kut’ko II, Frolov VM, Rachkauskas GS, Pavlenko VV, Petrunia AM. An apparent disturbance was revealed in microhaemodynamics of patients diagnosed as having schizophrenia (n = 210) which was more pronounced in continuously progredient form of the above medical condition. An increase in conjunctival indexes, polymorphic character of capillaries, decrease in numbers of capillary loops were revealed by biomicroscopy of the bulbar conjunctiva and capillaroscopy respectively. The patients showed lowering of ATP level and rise in the content of cathodic LDG4-LDG5 fractions, accumulation in blood of lactic and pyruvic acids.
  6. Schizophr Res 1996 Oct 18;22(1):41-7. Are reduced head circumference at birth and increased obstetric complications associated only with schizophrenic psychosis? A comparison with schizo-affective and unspecified functional psychoses. McNeil TF, Cantor-Graae E, Nordstrom LG, Rosenlund T.
  7. Schizophr Res 1993 Jun;10(1):7-14. Puberty and the onset of psychosis. Galdos PM, van Os JJ, Murray RM Department of Child and Adolescent Psychiatry, Bethlem Royal Hospital, London, UK. According to the neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia, maturational events in the brain at puberty interact with congenital defects to produce psychotic symptoms. As girls reach puberty at a younger age than boys, we predicted that (i) females would show earlier onset of psychotic illness arising around puberty, and (ii) onset of psychosis in females would be related to menarche.Analysis of epidemiological data regarding admission to psychiatric units in (a) England over the period 1973-1986, (b) France over the period 1975`-1980, as well as examination of 97 psychotic adolescents referred to an adolescent unit over a 14 year period, supported both these propositions.
  8. Int J Psychophysiol 1999 Dec;34(3):237-47. Timing of puberty and syndromes of schizotypy: a replication. Kaiser J, Gruzelier JH. “Active syndrome findings were confined to the male subsample with late maturing males showing higher scores on the Cognitive Failures and Odd Speech subscales than early maturers. As in the previous study, there was no relationship between a global psychosis proneness scale and maturational rate. These findings support a neurodevelopmental model of psychosis-proneness and show the importance of adopting a syndromal view.”
  9. Am J Physiol 1978 Mar;234(3):H300-4. Potentiation of the cerebrovascular response to intra-arterial 5-hydroxytryptamine. Eidelman BH, Mendelow AD, McCalden TA, Bloom DS. Infusion of 5-hydroxytryptamine (5HT) into the internal carotid artery of normal baboons was not accompanied by alteration of gray matter cerebral blood flow. In animals pretreated with depot estrogen and progesterone (dosage equivalent to oral contraceptive preparations), infusion of 5HT produced a marked decrease in gray matter blood flow. A similar decrease in flow was obtained when the 5HT was infused with a concentrate of beta-lipoprotein. Steroid substances appear to enhance the cerebrovascular constrictor responses to 5HT. A further series of six experiments has shown that the monoamine oxidase inhibitor tranylcypromine similarly produced constrictor responses to 5HT. It is possible that the steroids, the beta-lipoprotein, and the tranylcypromine produced constrictor responses to 5HT by the same mechanism (inhibition of cerebrovascular monoamine oxidase).
  10. FASEB J 1989 Apr;3(6):1753-9. Steroid regulation of monoamine oxidase activity in the adrenal medulla. Youdim MB, Banerjee DK, Kelner K, Offutt L, Pollard HB. “Administration of different steroid hormones in vivo has distinct and specific effects on the MAO activity of the adrenal medulla.” “As in the intact animal, we found that endothelial cell MAO activity was stimulated 1.5- 2.5-fold by 10 microM progesterone, hydrocortisone, and dexamethasone, inhibited by ca. 50% by 17-alpha-estradiol, but unaffected by testosterone.” “. . . steroid-induced changes in total cell division ([14C]thymidine incorporation) and total protein synthesis ([14C]leucine incorporation) were seen after changes in MAO A.”
  11. J Pharmacol Exp Ther 1984 Apr;229(1):244-9 Mechanisms of specific change by estradiol in sensitivity of rat uterus to serotonin. Ichida S, Oda Y, Tokunaga H, Hayashi T, Murakami T, Kita T.
  12. Neuroendocrinology 1983;36 (3): 235-41. Gonadal hormone regulation of MAO and other enzymes in hypothalamic areas. Luine VN, Rhodes JC. “Activities of type A monoamine oxidase (MAO), acetylcholine esterase (AChE), and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) were differentially altered in hormone-sensitive areas of the preoptic-hypothalamic continuum after administration of estrogen and progesterone.” “Estrogen decreased activity of MAO in the PVE of the anterior hypothalamus, pars lateralis of the ventromedial nucleus and in the Ar-ME. Acute administration of progesterone (1 h) to estrogen-treated females did not further alter estrogen-dependent changes in AChE or G6PDH; however, MAO activity in the ventromedial nucleus and Ar-ME was rapidly increased after progesterone.” “Administration of the protein synthesis inhibitor anisomycin prior to progesterone did not antagonize progesterone-dependent increases in MAO. Progesterone added in vitro to homogenates from estrogen-treated but not from untreated females increased MAO activity.”
  13. J Neurochem 1981 Sep;37(3):640-8. Gonadal influences on the sexual differentiation of monoamine oxidase type A and B activities in the rat brain. Vaccari A, Caviglia A, Sparatore A, Biassoni R “When masculinization was prevented by neonatal administration of estradiol (E) to males, hypothalamic MAO-A and MAO-B activities increased in both control and MAO-inhibited rats.” “. . . single, high doses of steroids to adult, but not to newborn rats, did acutely affect the kinetics of MAO-A. The activity of MAO-A was also decreased by high concentrations of E or TS in vitro. The imprinting for patterns of hypothalamic MAO-A and MAO-B in the two sexes results, probably, from genetic predetermination.”
  14. Gynecol Obstet Invest 2000;49(3):150-5. Transport and metabolism of serotonin in the human placenta from normal and severely pre-eclamptic pregnancies. Carrasco G, Cruz MA, Gallardo V, Miguel P, Dominguez A, Gonzalez C. “These findings suggest that the higher plasma-free serotonin levels observed in severe pre-eclampsia are mainly due to a reduction in MAO-A activity and not limited by the rate of serotonin uptake into the cells.”
  15. Psychiatry Res 1989 Jun;28(3):279-88. Acetazolamide and thiamine: an ancillary therapy for chronic mental illness. Sacks W, Esser AH, Feitel B, Abbott K Cerebral Metabolism Laboratory, Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research, Orangeburg, NY 10962. Twenty-four chronic schizophrenic patients were treated successfully with the addition of acetazolamide and thiamine (A + T) to their unchanged existing therapies in a double-blind, placebo-controlled crossover study. Therapeutic effects were measured by the Scale for the Assessment of Positive Symptoms and the Scale for the Assessment of Negative Symptoms. Overall, 50% of the patients showed improvement on all assessment scales. No untoward effects occurred in these patients or in patients in previous studies who have been treated continuously with A + T therapy for as long as 3 years.
  16. J Neural Transm 1998;105(8-9):975-86. Role of tryptophan in the elevated serotonin-turnover in hepatic encephalopathy. Herneth AM, Steindl P, Ferenci P, Roth E, Hortnagl H. “The increase of the brain levels of 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in hepatic encephalopathy (HE) suggests an increased turnover of serotonin (5-HT).”
  17. J Neurosci Res 1981;6(2):225-36 A difference in the in vivo cerebral production of [1-14C] lactate from D-[3-14C] glucose in chronic mental patients. Sacks W, Schechter DC, Sacks S. “Previously unpublished whole-blood lactate determinations in these experiments indicated a cerebral production of much higher specific activity of [1-14C]-lactate from the D-[3-14C] glucose by mental patients.”
  18. Ther Umsch 2000 Feb;57(2):76-80. [Antidepressive therapy by modifying sleep]. Haug HJ, Fahndrich E.
  19. Schizophr Res 1998 Jun 22;32(1):1-8. Reduced status of plasma total antioxidant capacity in schizophrenia. Yao JK, Reddy R, McElhinny LG, van Kammen DP.
  20. FASEB J 1998 Dec;12(15):1777-83. Increased F2-isoprostanes in Alzheimer’s disease: evidence for enhanced lipid peroxidation in vivo. Pratico D, MY Lee V, Trojanowski JQ, Rokach J, Fitzgerald GA.
  21. Dis Nerv Syst 1976 Feb;37(2):98-103. Glucose-insulin metabolism in chronic schizophrenia. Brambilla F, Guastalla A, Guerrini A, Riggi F, Rovere C, Zanoboni A, Zanoboni-Muciaccia W.
  22. Psychiatr Clin (Basel) 1975;8(6):304-13. Blood flow and oxidative metabolism of the brain in patients with schizophrenia. Hoyer S, Oesterreich K.
  23. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1977;77(8):1179-86 [Effect of lithium on the energy metabolism of nervous tissue]. Gulidova GP, Khzardzhian VG, Mikhailova NM. “Lithium (0.5–4 mM) either significantly increase, either completely normalizers the intensity of the oxidative and energy metabolism of the brain mitochondria, decreased by the influence of the blood serum of patients with manic-depressive psychosis and attack like schizophrenia.” “Processes of phosphorilation become normalized in a joint action on the mitochondria by lithium and antioxidants.” “It is assumed that an increase in the intensity of the energy metabolism is one of the mechanisms of therapeutical and prophylactic action of lithium.”
  24. Ateneo Parmense Acta Biomed 1975 Jan-Apr;46(1-2):5-19. [Clinical significance of changes in tryptophan metabolism]. Ambanelli U, Manganelli P. “The oxidative pathway is most important of the metabolic pathway of the amino acid; the degredation of tryptophan is particularly influenced by steroid hormones and vitamins’ want. The metabolic anomalies are demonstrable both in malignant tumors (mostly in bladder cancer and Hodgkin’s disease), both during psychiatric diseases (such as depression and schizophrenia) and in the diseases of connective tissue in addition to congenital errors of the degradation of tryptophan (such as Hartnup’s disease, tryptophanuria and 3-hydroxychinureninuria).”
  25. Acta Neurol Scand Suppl 1977;64:534-5. Blood flow and oxidative metabolism of the brain in the course of acute schizophrenia. Hoyer S, Oesterreich K.
  26. Med Hypotheses 1994 Dec;43(6):420-35 Schizophrenia is a diabetic brain state: an elucidation of impaired neurometabolism. Holden RJ, Mooney PA.
  27. Neuropsychobiology 1990-91;24(1):1-7. Frontality, laterality, and cortical-subcortical gradient of cerebral blood flow in schizophrenia: relationship to symptoms and neuropsychological functions. Sagawa K, Kawakatsu S, Komatani A, Totsuka S.
  28. Schizophr Res 1989 Nov-Dec;2(6):439-48. Effect of attention on frontal distribution of delta activity and cerebral metabolic rate in schizophrenia. Guich SM, Buchsbaum MS, Burgwald L, Wu J, Haier R, Asarnow R, Nuechterlein K, Potkin S. “Analysis confirmed increased delta activity in the frontal region of patients with schizophrenia in comparison to normal controls, and a significant correlation between increased frontal delta and relative reduction in frontal lobe metabolism among patients with schizophrenia. This finding of increased delta is consistent with PET, blood flow and topographic EEG studies of schizophrenia, suggesting reduced frontal activity.”
  29. Br J Psychiatry 1990 Feb;156:216-27. Glucose metabolic rate in normals and schizophrenics during the Continuous Performance Test assessed by positron emission tomography. Buchsbaum MS, Nuechterlein KH, Haier RJ, Wu J, Sicotte N, Hazlett E, Asarnow R, Potkin S, Guich S “When the group of schizophrenic patients was divided into deficit and nondeficit types, a preliminary exploratory analysis suggested thalamic, frontal, and parietal cortical hypometabolism in the deficit subgroup, with normal metabolism in the nondeficit patient group in those areas; in contrast, hippocampal and anterior cingulate cortical metabolism was reduced in both deficit and nondeficit subtypes. These results suggest that the limbic system, especially the hippocampus, is functionally involved in schizophrenic psychosis and that different manifestations of schizophrenia may involve different neuronal circuits.”
  30. Psychol Med 1994 Nov;24(4):947-55. Patterns of cortical activity in schizophrenia.Schroeder J, Buchsbaum MS, Siegel BV, Geider FJ, Haier RJ, Lohr J, Wu J, Potkin SG. “Schizophrenics were significantly more hypofrontal than the controls, with higher values on the ‘parietal cortex and motor strip’ factor and a trend towards higher values in the temporal cortex. A canonical discriminant analysis confirmed that the ‘hypofrontality’ and ‘parietal cortex and motor strip’ factors accurately separated the schizophrenic group from the healthy controls.”
  31. Schizophr Res 1996 Mar;19(1):41-53. Cerebral metabolic activity correlates of subsyndromes in chronic schizophrenia. Schroder J, Buchsbaum MS, Siegel BV, Geider FJ, Lohr J, Tang C, Wu J, Potkin SG. “The delusional cluster showed a significantly reduced hippocampal activity, while the negative symptoms cluster presented with a prominent hypofrontality and significantly increased left temporal cortex values.”
  32. Psychiatry Res 1997 Oct 31;75(3):131-44. Cerebral glucose metabolism in childhood onset schizophrenia. Jacobsen LK, Hamburger SD, Van Horn JD, Vaituzis AC, McKenna K, Frazier JA, Gordon CT, Lenane MC, Rapoport JL, Zametkin AJ. “Decreased frontal cortical glucose metabolism has been demonstrated in adult schizophrenics both at rest and while engaging in tasks that normally increase frontal metabolism, such as the Continuous Performance Test (CPT).”. “These findings suggest that childhood onset schizophrenia may be associated with a similar, but not more severe, degree of hypofrontality relative to that seen in adult onset schizophrenia.”
  33. Pharmacol Biochem Behav 1990 Apr; 35(4):955-62. The effects of ondansetron, a 5-HT3 receptor antagonist, on cognition in rodents and primates. Barnes JM, Costall B, Coughlan J, Domeney AM, Gerrard PA, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES, Tomkins DM, Tyers MB. “The selective 5-HT3 receptor antagonist, onansetron, has been assessed in three tests of cognition in the mouse, rat and marmoset. In a habituation test in the mouse, ondansetron facilitated performance in young adult and aged animals, and inhibited an impairment in habituation induced by scopolamine, electrolesions or ibotenic acid lesions of the nucleus basalis magnocellularis.” “In an object discrimination and reversal learning task in the marmoset, assessed using a Wisconsin General Test Apparatus, ondansetron improved performance in a reversal learning task. We conclude that ondansetron potently improves basal performance in rodent and primate tests of cognition and inhibits the impairments in performance caused by cholinergic deficits.”
  34. Pharmacol Biochem Behav 1992 May;42(1):75-83. Ondansetron and arecoline prevent scopolamine-induced cognitive deficits in the marmoset. Carey GJ, Costall B, Domeney AM, Gerrard PA, Jones DN, Naylor RJ, Tyers MB School of Pharmacy, University of Bradford, UK. The cognitive-enhancing potential of the 5-hydroxytryptamine (5-HT) selective 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, was investigated in a model of cognitive impairment induced by the muscarinic receptor antagonist, scopolamine.
  35. J Comp Physiol Psychol 1977 Jun;91(3): 642-8. Tryptophan and tonic immobility in chickens: effects of dietary and systemic manipulations. Gallup GG Jr, Wallnau LB, Boren JL, Gagliardi GJ, Maser JD, Edson PH. “Systemic injections of tryptophan, the dietary precursor to serotonin, led to a dose-dependent increase in immobility, with optimal effects being observed within 30 min after injection. Dietary depletion of endogenous tryptophan served to attenuate the duration of immobility, and a diet completely free of tryptophan, but supplemented with niacin, practically abolished the reaction. Dietary replacement served to reinstate the response.” “The data are discussed in light of evidence showing serotonergic involvement in tonic immobility.”
  36. J Neurosci Res 1995 Feb 15;40(3):407-413. Endotoxin administration stimulates cerebral catecholamine release in freely moving rats as assessed by microdialysis. Lavicky J, Dunn AJ.
  37. J Neurosci Res 1998 Feb 15;51(4):517-525. Lipopolysaccharide regulates both serotonin- and thrombin-induced intracellular calcium mobilization in rat C6 glioma cells: possible involvement of nitric oxide synthase-mediated pathway. Tawara Y, Kagaya A, Uchitomi Y, Horiguchi J, Yamawaki S.
  38. Infect Immun 1996 Dec;64(12):5290-5294..Biphasic, organ-specific, and strain-specific accumulation of platelets induced in mice by a lipopolysaccharide from Escherichia coli and its possible involvement in shock. Shibazaki M, Nakamura M, Endo Y. “Platelets contain a large amount of 5-hydroxytryptamine (5HT, serotonin). Intravenous injection into BALB/c mice of a Boivin’s preparation of lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli induced rapid 5HT accumulation in the lung (within 5 min) and slow 5HT accumulation in the liver (2 to 5 h later).” “A shock, which was manifested by crawling, convulsion, or prostration, followed shortly after the rapid accumulation of 5HT in the lung. On the other hand, the slow accumulation of 5HT in the liver could be induced by much lower doses of LPS (1 microg/kg or less), even when given by intraperitoneal injection.”
  39. Life Sci 1997;61(18):1819-1827. Serotonin 5HT2A receptor activation inhibits inducible nitric oxide synthase activity in C6 glioma cells. Miller KJ, Mariano CL, Cruz WR.
  40. Harefuah 2000 May 15;138(10):809-12, 910. [Jet lag causing or exacerbating psychiatric disorders]. Katz G, Durst R, Zislin J, Knobler H, Knobler HY. We presume, relying on the literature and our accumulated experience, that in predisposed individuals jet lag may play a role in triggering exacerbation of, or de novo affective disorders, as well as, though less convincing, schizophreniform psychosis or even schizophrenia. An illustrative case vignette exemplifies the possible relationship between jet lag following eastbound flight and psychotic manifestations.
  41. Life Sci 1987 May 18;40(20):2031-9. Dysfunction in a prefrontal substrate of sustained attention in schizophrenia. Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, DeLisi LE, Holcomb HH, King AC, Morihisa JM, Pickar D. Regional brain metabolism was measured in normal subjects and patients with schizophrenia while they performed an auditory discrimination task designed to emphasize sustained attention. A direct relationship was found in the normal subjects between metabolic rate in the middle prefrontal cortex and accuracy of performance. The metabolic rate in the middle prefrontal cortex of patients with schizophrenia, even those who performed as well as normals, was found to be significantly lower than normal and unrelated to performance. The findings point to a role of the mid-prefrontal region in sustained attention and to dysfunction of this region in schizophrenia.
  42. Acta Psychiatr Scand 1987 Dec;76(6):628-41. Regional brain glucose metabolism in drug free schizophrenic patients and clinical correlates. Wiesel FA, Wik G, Sjogren I, Blomqvist G, Greitz T, Stone-Elander S. “Thus, the lower the metabolic rate was, the more autistic the patient. Metabolic rates were not correlated to atrophic changes of the brain. No basis for a specific alteration in frontal cortical metabolism of schizophrenics was obtained. Changes in regional metabolic rates in schizophrenia are suggested to reflect disturbances in more general mechanisms which are of importance in neuronal function.”
  43. Chung Hua Shen Ching Ching Shen Ko Tsa Chih 1991 Oct;24(5):268-71, 316-7. [Developments observation of serum thyrohormone level in schizophrenics. Wang X. “The authors reported that abnormal levels of T4, FT4I in 16 cases patients relate to disease course and severe symptoms and suggested that the change of serum T4, FT4I in some cases was related to the disease in itself.”
  44. Biol Psychiatry 1991 Mar 1;29(5):457-66. Multidimensional hormonal discrimination of paranoid schizophrenic from bipolar manic patients. Mason JW, Kosten TR, Giller EL.
  45. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1991;91(1):122-3 [Status of the thyroid gland in patients with schizophrenia]. Turianitsa IM, Lavkai IIu, Mishanich II, Margitich VM, Razhov KF. “The rise of TTH concentration represents one of the mechanisms of correction, aimed at the attainment of the physiological content of T4 at the expense of its additional output for its level in the blood serum is appreciably reduced.”
  46. Can J Psychiatry 1990 May;35(4):342-3. Increased detection of elevated TSH using immunoradiometric assay. Little KY, Kearfott KS, Castellanos X, Rinker A, Whitley R. Using a highly sensitive immunoradiometric assay, the authors detected an increased rate of elevated thyrotropin in 2,099 patients vs 1,789 patients examined with radioimmunoassay. Closer scrutiny of mood disorder patients with elevations found confirmatory evidence of thyroid dysfunction in most.
  47. Metabolism 1990 May;39(5):538-43. Serum thyrotropin in hospitalized psychiatric patients: evidence for hyperthyrotropinemia as measured by an ultrasensitive thyrotropin assay. Chopra IJ, Solomon DH, Huang TS.
  48. J Nerv Ment Dis 1989 Jun;177(6):351-8. Serum thyroxine levels in schizophrenic and affective disorder diagnostic subgroups. Mason JW, Kennedy JL, Kosten TR, Giller EL Jr. “For TT4, 75% of the PS group showed a rise during recovery in contrast to 4% of the remaining groups; for FT4, 50% of the PS group showed a rise compared with 14% of the other groups.” “This study emphasizes the importance of exploring more fully the psychiatric significance of thyroxine levels within the endocrinological normal range and of doing longitudinal assessments of thyroxine and symptom changes during clinical recovery in psychiatric disorders.”
  49. Biol Psychiatry 1989 Jan;25(1):67-74. Serum thyroxine change and clinical recovery in psychiatric inpatients. Southwick S, Mason JW, Giller EL, Kosten TR. “A strong correlation between the range values for BPRS [Brief Psychiatric Rating Scale] sum and for FT4 (p less than 0.005) and TT4 (p less than 0.001) levels indicated that change in overall symptom severity was linked to change in thyroxine levels during clinical recovery.” “These findings suggest that a “normalizing” principle underlies the relationship between clinical recovery and thyroxine levels and that both FT4 and TT4 levels within the normal range appear to have clinical significance in either reflecting or contributing to the course of a variety of psychiatric disorders and possibly having a role in pathogenesis.”
  50. J Clin Psychiatry 1980 Sep;41(9):316-8. Myxedema psychosis–insanity defense in homicide. Easson WM.
  51. Int J Psychiatry Med 1988;18(3):263-70. The diagnostic dilemma of myxedema and madness, axis I and axis II: a longitudinal case report. Darko DF, Krull A, Dickinson M, Gillin JC, Risch SC. “A patient with presumed chronic paranoid schizophrenia had chronic thyroiditis and Grade I hypothyroidism. Psychosis cleared following treatment with thyroid replacement.” “The differential diagnosis among hypothyroidism and primary axis I psychotic and depressive psychopathology has always been problematic.”
  52. P R Health Sci J 1993 Jun;12(2):85-7. [Alzheimer’s disease: the untold story]. Pico-Santiago G. After considering the potential relationship between amyloid deposits and myxedematous infiltrations, the hypothesis is formulated that Alzheimer’s disease may be due to functional hypothyroidism and may thus respond to thyroid therapy.
  53. Psychiatry Res 1998 Jul 27;80(1):29-39. Reduced level of plasma antioxidant uric acid in schizophrenia. Yao JK, Reddy R, van Kammen DP. “There is evidence of dysregulation of the antioxidant defense system in schizophrenia. The purpose of the present study was to examine whether uric acid, a potent antioxidant, is reduced in the plasma of patients with schizophrenia.” “Male schizophrenic patients with either a haloperidol treatment (n=47) or a drug-free condition (n=35) had significantly lower levels of plasma uric acid than the age- and sex-matched normal control subjects (n=34).” “In addition, the plasma levels of uric acid in patient groups were significantly and inversely correlated with psychosis. There was a trend for lower uric acid levels in relapsed patients relative to clinically stable patients. Smoking, which can modify plasma antioxidant capacity, was not found to have prominent effects on uric acid levels. The present finding of a significant decrease of a selective antioxidant provides additional support to the hypothesis that oxidative stress in schizophrenia may be due to a defect in the antioxidant defense system.”
  54. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1989; 89(5):108-10. [Lipid peroxidation processes in patients with schizophrenia]. Kovaleva ES, Orlov ON, Tsutsu’lkovskaia MIa, Vladimirova TV, Beliaev BS.
  55. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1991;91(7):121-4. [Significance of disorders of the processes of lipid peroxidation in patients with persistent paranoid schizophrenia resistant to the treatment]. Govorin NV, Govorin AV, Skazhutin SA.
  56. Patol Fiziol Eksp Ter 1999 Jul-Sep;(3):19-22. [The biogenic amine content of rat tissues in the postresuscitation period following hemorrhagic shock and the effect of the preparation semax]. Bastrikova NA, Shestakova SV, Antonova SV, Krushinskaia IaV, Goncharenko EN, Kudriashova NIu, Novoderzhkina IS, Sokolova NA, Kozhura VL. “Early after resuscitation the trend was noted to higher LPO products concentration in plasma and serotonin in the brain stem.” “It is suggested that biogenic amines, especially serotonin system, are involved in mechanisms of postresuscitation disorders, in cerebral defects in particular, through prolongation of secondary hypoxia early after hemorrhagic shock and activation of hypothalamo-hypophyso-adrenal system late after the shock.”
  57. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1996 Aug;55(1-2):33-43. Free radical pathology in schizophrenia: a review. Reddy RD, Yao JK.
  58. Schizophr Res 1996 Mar;19(1):19-26. Impaired antioxidant defense at the onset of psychosis. Mukerjee S, Mahadik SP, Scheffer R, Correnti EE, Kelkar H.
  59. Biol Psychiatry 1998 May 1;43(9):674-9. Elevated plasma lipid peroxides at the onset of nonaffective psychosis. Mahadik SP, Mukherjee S, Scheffer R, Correnti EE, Mahadik JS.
  60. Brain Res 1999 Aug 21;839(1):74-84. Psychological stress-induced enhancement of brain lipid peroxidation via nitric oxide systems and its modulation by anxiolytic and anxiogenic drugs in mice. Matsumoto K, Yobimoto K, Huong NT, Abdel-Fattah M, Van Hien T, Watanabe H. “The effects of diazepam and FG7142 were abolished by the BZD receptor antagonist flumazenil (10 mg/kg, i.p.). These results indicate that psychological stress causes oxidative damage to the brain lipid via enhancing constitutive NOS-mediated production of NO, and that drugs with a BZD or 5-HT(1A) receptor agonist profile have a protective effect on oxidative brain membrane damage induced by psychological stress.”
  61. Anesteziol Reanimatol 1998 Nov-Dec; (6):20-5. [Role of hyperbaric oxygenation in the treatment of posthypoxic encephalopathy of toxic etiology]. Ermolov AS, Epifanova NM, Romasenko MV, Luzhnikov EA, Ishmukhametov AI, Golikov PP, Khvatov VB, Kukshina AA, Davydov BV, Kuksova NS, et al. Hyperbaric oxygenation (HBO) was used in the treatment of 475 patients with toxic encephalopathy (TE) developing as a result of exo- and endotoxicosis. HBO promoted correction of all components of homeostasis, decreased endotoxicosis, reduced psychopathological and neurological disorders, and promoted social adaptation.
  62. J Neurochem 2000 Jan; 74(1): 114-24. Metabolic impairment elicits brain cell type-selective changes in oxidative stress and cell death in culture. Park LC, Calingasan NY, Uchida K, Zhang H, Gibson GE. “Abnormalities in oxidative metabolism and inflammation accompany many neurodegenerative diseases. Thiamine deficiency (TD) is an animal model in which chronic oxidative stress and inflammation lead to selective neuronal death, whereas other cell types show an inflammatory response.” “Among the cell types tested, only in neurons did TD induce apoptosis and cause the accumulation of 4-hydroxy-2-nonenal, a lipid peroxidation product. On the other hand, chronic lipopolysaccharide-induced inflammation significantly inhibited cellular dehydrogenase and KGDHC activities in microglia and astrocytes but not in neurons or endothelial cells. The results demonstrate that the selective cell changes during TD in vivo reflect inherent properties of the different brain cell types.”
  63. Psychol Med 1976 Aug;6(3):359-69. Possible association of schizophrenia with a disturbance in prostaglandin metabolism: a physiological hypothesis. Feldberg W. Schizophrenia may be associated with increased prostaglandin synthesis in certain parts of the brain. This hypothesis is based on the following findings: (1) Catalepsy, which is the nearest equivalent in animals to human catatonia, develops in cats when prostaglandin E1 is injected into the cerebral ventricles and when during endotoxin or lipid A fever the prostaglandin E2 level in cisternal c.s.f. rises to high levels; however, when fever and prostaglandin level are brought down by non-steroid anti-pyretics which inhibit prostaglandin synthesis, catalepsy disappears as well. (2) Febrile episodes are a genuine syndrome of schizophrenia.
  64. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1966;66(6):912-7. [Treatment of acute schizophrenia with antibiotics, gamma-globulin and vitamins]. Neikoya M.
  65. Prostaglandins Med 1979 Jan;2(1):77-80. Penicillin and essential fatty acid supplementation in schizophrenia. Vaddadi KS.
  66. Psychiatr Dev 1989 Spring;7(1):19-47. Positron emission tomography in psychiatry. Wiesel FA. “Schizophrenia is the most extensively studied psychiatric disorder. Most studies have demonstrated decreased metabolic rates in wide areas of the brain. It is proposed that the metabolic changes observed in the brains of schizophrenic patients are due to a fundamental change in neuronal function.” “Bipolar depressed patients probably have a decreased brain metabolism.” “Alcohol dependent subjects with a long duration of abuse may have a decreased brain metabolism.”
  67. Arch Gen Psychiatry 1976 Nov;33(11):1377-81. Platelet monamine oxidase in chronic schizophrenia. Some enzyme characteristics relevant to reduced activity. Murphy DL, Donnelly CH, Miller L, Wyatt RJ. “These findings suggest that the reduced MAO activity found in chronic schizophrenic patients is apparently not accounted for by nonspecific changes in platelets or platelet mitochondria.”
  68. Exp Neurol 1997 May;145(1):118-29. Long-term reciprocal changes in dopamine levels in prefrontal cortex versus nucleus accumbens in rats born by Caesarean section compared to vaginal birth. El-Khodor BF, Boksa P. “Epidemiological evidence indicates a higher incidence of pregnancy and birth complications among individuals who later develop schizophrenia, a disorder linked to alterations in mesolimbic dopamine (DA) function. Two birth complications usually included in these epidemiological studies, and still frequently encountered in the general population, are birth by Caesarean section (C-section) and fetal asphyxia.” “At 2 months of age, in animals born by rapid C-section, steady state levels of DA were decreased by 53% in the prefrontal cortex and increased by 40% in both the nucleus accumbens and striatum, in comparison to the vaginally born group. DA turnover increased in the prefrontal cortex, decreased in the nucleus accumbens, and showed no significant change in the striatum, in the C-section group. Thus, birth by a Caesarean procedure produces long-term reciprocal changes in DA levels and metabolism in the nucleus accumbens and prefrontal cortex.” “Although appearing robust at birth on gross observation, more subtle measurements revealed that rat pups born by C-section show altered respiratory rates and activity levels and increased levels of whole brain lactate, suggestive of low grade brain hypoxia, during the first 24 h of life, in comparison to vaginally born controls.” “It is concluded that C-section birth is sufficient perturbation to produce long-lasting effects on DA levels and metabolism in the central nervous system of the rat.”
  69. Rehabilitation (Stuttg) 1983 May;22(2):81-5 [Physical capacity of schizophrenic patients]. Deimel H, Lohmann S. “Reduced physical capacity in schizophrenic illness has been described in medical literature, but so far not been substantiated empirically. The findings of progressive bicycle ergometry confirm the assertion, with the following main results having been obtained: 1. As opposed to a matched comparison group of untrained healthy clients, the schizophrenically ill patients demonstrated significantly lower endurance levels in respect of the aerobic-anaerobic threshold. 2. Relative to the load maximum attainable highly significant differences existed between the groups. Particularly noteworthy had been early exercise termination already at submaximal loads by the schizophrenic patients. 3. The patients under study obtained values one third below standard compared to the maximum load target for untrained persons, with age and weight being taken into account.”
  70. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1984;38(4):425-36 Antipsychotic and prophylactic effects of acetazolamide (Diamox) on atypical psychosis. Inoue H, Hazama H, Hamazoe K, Ichikawa M, Omura F, Fukuma E, Inoue K, Umezawa Y We investigated the antipsychotic and prophylactic effects of acetazolamide (Diamox) on atypical psychosis. Acetazolamide was given to 30 patients: Type I, puberal periodic psychosis, a psychosis whose onset occurs during the period of puberty and which appears repetitively with psychosis-like condition at about the same interval as the menstrual cycle (6 cases); Type II, a) presenile atypical psychosis which initially appears in patients in their 20s or 30s accompanied by manic-depressive cycles and shows acute confusional and dreamy states in the presenile period, incurable cases (7), b) atypical psychosis, in the narrow sense, cases which show acute hallucination, delusion, confusional and dreamy states accompanied by affective symptoms (8 cases); Type III, repetitively the atypical manic and depressive states, and atypical manic-depressive psychosis, and transient changes in consciousness, refractory cases (2); Type IV, atypical schizophrenia, which is considered to be schizophrenia but shows the abnormalities in electroencephalogram and emotional disorders (7 cases). Among these cases, some extent of the therapeutic effects of acetazolamide (500-1,000 mg/day) was obtained in about 70%. The high therapeutic effects were particularly observed in Types I, II and III. It was less effective against atypical schizophrenia. Acetazolamide showed the effectiveness in 10 cases out of 13 cases to which lithium carbonate and carbamazepine were ineffective.The high therapeutic effects of acetazolamide were shown in the cases whose symptoms were aggravated at the interval of the menstrual cycle. No correlation was observed between the electroencephalographic abnormalities and the therapeutic effects. In addition, the prophylactic effects of acetazolamide on the periodic crisis were observed in 9 cases. From these results, acetazolamide was considered to have the antipsychotic and prophylactic effects on atypical psychosis. Since side effects due to acetazolamide were rarely observed, the present drug was considered to have a high safety margin.
  71. Am J Psychiatry 1999 Apr;156(4):617-23 Minor physical anomalies, dermatoglyphic asymmetries, and cortisol levels in adolescents with schizotypal personality disorder.Weinstein DD, Diforio D, Schiffman J, Walker E, Bonsall R. “The schizotypal personality disorder group showed more minor physical anomalies and dermatoglyphic asymmetries than the normal comparison group and higher cortisol levels than both of the other groups.”
  72. Am J Psychiatry 1992 Jan;149(1):57-61 Congenital malformations and structural developmental anomalies in groups at high risk for psychosis. McNeil TF, Blennow G, Lundberg L. “The inferred genetic risk for psychosis does not appear to be associated with greater rates of early somatic developmental anomalies, suggesting that early developmental anomalies do not represent an expression of genetic influence toward psychosis.”
  73. Schizophr Bull 1984;10(2):204-32. Psychophysiological dysfunctions in the developmental course of schizophrenic disorders. Dawson ME, Nuechterlein KH. “Two electrodermal anomalies are identified in different subgroups of symptomatic patients: (1) an abnormally high sympathetic arousal and (2) an abnormal absence of skin conductance orienting responses to innocuous environmental stimuli.”
  74. Behav Brain Res 2000 Jan;107(1-2):71-83. Changes in adult brain and behavior caused by neonatal limbic damage: implications for the etiology of schizophrenia. Hanlon FM, Sutherland RJ. .”This study contributes to our understanding of the pathogenesis of schizophrenia by showing that early damage to limbic structures produced behavioral, morphological, and neuropharmacological abnormalities related to pathology in adult schizophrenics.”
  75. Neurochem Res 1996 Sep; 21(9):995-1004. Mitochondrial involvement in schizophrenia and other functional psychoses. Whatley SA, Curti D, Marchbanks RM. “Gene expression has been studied in post-mortem frontal cortex samples from patients who had suffered from schizophrenia and depressive illness.” “We conclude that changes in mitochondrial gene expression are involved in schizophrenia and probably other functional psychoses.”
  76. Eur J Pharmacol 1994 Aug 11;261(1-2):25-32. The effect of alpha 2-adrenoceptor antagonists in isolated globally ischemic rat hearts. Sargent CA, Dzwonczyk S, Grover GJ. “The alpha 2-adrenoceptor antagonist, yohimbine, has been reported to protect hypoxic myocardium. Yohimbine has several other activities, including 5-HT receptor antagonism, at the concentrations at which protection was found.” “The cardioprotective effects of yohimbine were partially reversed by 30 microM 5-HT. These results indicate that the mechanism for the cardioprotective activity of yohimbine may involve 5-HT receptor antagonistic activity.”
  77. J Cardiovasc Pharmacol 1993 Oct;22(4):664-672. Protective effect of serotonin (5-HT2) receptor antagonists in ischemic rat hearts. Grover GJ, Sargent CA, Dzwonczyk S, Normandin DE, Antonaccio MJ.
  78. J Appl Physiol 1994 Jul;77(1):277-284. Aerobic muscle contraction impaired by serotonin-mediated vasoconstriction. Dora KA, Rattigan S, Colquhoun EQ, Clark MG.
  79. J Cereb Blood Flow Metab 1995 Jul;15(4):706-13. Enhanced cerebrovascular responsiveness to hypercapnia following depletion of central serotonergic terminals. Kelly PA, Ritchie IM, McBean DE, Sharkey J, Olverman HJ.
  80. Arch Gen Psychiatry 1984 Mar;41(3): 293-300. Regional brain glucose metabolism in chronic schizophrenia. A positron emission transaxial tomographic study. Farkas T, Wolf AP, Jaeger J, Brodie JD, Christman DR, Fowler JS. “. . . schizophrenics had significantly lower activity in the frontal lobes, relative to posterior regions.”
  81. Semin Nucl Med 1986 Jan;16(1):2-34. Positron emission tomography imaging of regional cerebral glucose metabolism. Alavi A, Dann R, Chawluk J, Alavi J, Kushner M, Reivich M. “In patients with Alzheimer’s disease . . . parietal, temporal, and to some degree, frontal glucose metabolism is significantly diminished even in the early stages of the disease. Patients with Huntington’s disease and those at risk of developing this disorder have a typical pattern of diminished CMRglu in the caudate nuclei and putamen. In patients with stroke, PET images with FDG have demonstrated abnormal findings earlier than either XCT or MRI and with a wider topographic distribution. FDG scans have revealed interictal zones of decreased LCMRglu in approximately 70% of patients with partial epilepsy. The location of the area of hypometabolism corresponds to the site of the epileptic focus as determined by electroencephalography and microscopic examination of the resected tissue.”
  82. Schizophr Bull 1988; 14(2): 169-76. From syndrome to illness: delineating the pathophysiology of schizophrenia with PET. Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE. “In normal controls, the metabolic rate in the middle prefrontal cortex, measured during the ongoing performance of auditory discrimination, is associated with their accuracy of performance. In unmedicated patients with schizophrenia, even those who performed as well as normals, the metabolic rate in the mid-prefrontal cortex was found to be significantly lower than normal. Further, this decreased metabolic rate was unrelated to performance.” “The mid-prefrontal cortex and its dopamine neurotransmitter pathway input are important biological determinants of sustained attention.”
  83. Biol Psychiatry 1989 Apr 1;25(7):835-51. Increased temporal lobe glucose use in chronic schizophrenic patients. DeLisi LE, Buchsbaum MS, Holcomb HH, Langston KC, King AC, Kessler R, Pickar D, Carpenter WT Jr, Morihisa JM, Margolin R, et al. Temporal lobe glucose metabolic rate was assessed in 21 off-medication patients with schizophrenia and 19 normal controls by positron emission tomography with 18F-deoxyglucose. Patients with schizophrenia had significantly greatermetabolic activity in the left than the right anterior temporal lobe, and the extent of this lateralization was in proportion to the severity of psychopathology.
  84. Am J Obstet Gynecol 1999 Dec;181(6):1479-84. Stimulated nitric oxide release and nitric oxide sensitivity in forearm arterial vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy. Anumba DO, Ford GA, Boys RJ, Robson SC. “Alterations in serotonin receptor coupling to nitric oxide synthase, or a limitation of availability of the substrate for nitric oxide synthase (L-arginine) during pregnancy, could account for the reduction in stimulated nitric oxide release.”
  85. J Hypertens 1999 Mar;17(3):389-96. U46619-mediated vasoconstriction of the fetal placental vasculature in vitro in normal and hypertensive pregnancies. Read MA, Leitch IM, Giles WB, Bisits AM, Boura AL, Walters WA.
  86. Am J Obstet Gynecol 1999 Feb;180(2 Pt 1):371-7. Ketanserin versus dihydralazine in the management of severe early-onset preeclampsia: maternal outcome. Bolte AC, van Eyck J, Kanhai HH, Bruinse HW, van Geijn HP, Dekker GA. “Ketanserin [a selective serotonin 2 receptor blocker] is an attractive alternative in the management of severe early-onset preeclampsia.”
  87. Am J Obstet Gynecol 1996 Dec;175(6):1543-50. Novel appearance of placental nuclear monoamine oxidase: biochemical and histochemical evidence for hyperserotonomic state in preeclampsia-eclampsia. Gujrati VR, Shanker K, Vrat S, Chandravati, Parmar SS. “Placental serotonin increases with severity (rsystolic 0.84, rdiastolic 0.83) and monoamine oxidase decreases (rsystolic 0.86, rdiastolic 0.79). Placental monoamine oxidase showed marked changes in preeclampsia-eclampsia.” .”A severity-dependent decrease was present in the nuclei of placentas with preeclampsia-eclampsia.” “The study delineates an impaired catabolism of placental serotonin in preeclampsia-eclampsia.” “The novel appearance of monoamine oxidase in nuclei in proximity to its normal site and low activity resulting in a hyperserotonomic state may lead to preeclampsia-eclampsia.”
  88. Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chih 1996 Nov;31(11):670-2 [Changes of plasma levels of monoamines in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension women and their significance]. Lin B, Zhu S, Shao B. “Compared with NP [normal pregnant], the contents of DA in moderate and severe PIH [pregnancy-induced hypertension] were markedly and very markedly decreased respectively (P < 0.05 and P < 0.01), while the levels of 5-HT in PIH increased significantly (P < 0.05).” “The changes of monoamines may be one of the causes of small artery spasm in PIH.”
  89. Lancet 1997 Nov 1;350(9087):1267-71. Randomised controlled trial of ketanserin and aspirin in prevention of pre-eclampsia. Steyn DW, Odendaal HJ. “Pre-eclampsia is associated with extensive endothelial-cell damage and platelet activation, resulting in lower production of vasodilator prostaglandins and increased release of the vasoconstrictors thromboxane A2 and serotonin.” “We investigated the role of ketanserin, a selective serotonin-2-receptor antagonist, in lowering the rate of pre-eclampsia among pregnant women with mild to moderate hypertension.” “There were significantly fewer cases of pre-eclampsia (two vs 13; relative risk 0.15 [95% CI 0.04-0.66], p = 0.006) and severe hypertension (six vs 17; p = 0.02) in the ketanserin than in the placebo group. There was also a trend towards less perinatal mortality (one vs six deaths) but this was not significant (p = 0.28). Rates of abruptio placentae and pre-eclampsia before 34 weeks’ gestation were lower in the ketanserin group, and mean birthweight was significantly higher.”
  90. Osaka City Med J 1989 Jun;35(1):1-11. Serotonin and tryptamine metabolism in the acute hepatic failure model: changes in tryptophan and its metabolites in the liver, brain and kidney. Kodama C, Mizoguchi Y, Kawada N, Sakagami Y, Seki S, Kobayashi K, Morisawa S.
  91. Br J Pharmacol 1984 Apr;81(4):645-650. Induction of hypoglycaemia and accumulation of 5-hydroxytryptamine in the liver after the injection of mitogenic substances into mice. Endo Y.
  92. Eur J Pharmacol 1983 Aug 5;91(4):493-499. A lipopolysaccharide and concanavalin A induce variations of serotonin levels in mouse tissues. Endo Y.
  93. Brain Res 1986 Jul 16;378(1):164-8 5-Hydroxytryptamine-2 antagonist increases human slow wave sleep. Idzikowski C, Mills FJ, Glennard R Ritanserin, a specific 5-HT2 antagonist, was given to volunteers in a double-blind placebo controlled sleep study. Slow wave sleep doubled in duration at the expense of stage 2. The finding that a serotonin antagonist changed the architecture of sleep without producing insomnia is of fundamental importance and calls for a re-examination of traditional theories of sleep control which assign a facilitatory role to serotonin.
  94. Med Hypotheses 2000 Apr;54(4):645-7 Role of the pineal gland in hibernators: a concept proposed to clarify why hibernators have to leave torpor and sleep. Kocsard-Varo G.
  95. Chronobiol Int 2000 Mar;17(2):103-28. The temporal organization of daily torpor and hibernation: circadian and circannual rhythms. Kortner G, Geiser F.
  96. Neuroreport 2000 Mar 20;11(4):881-5 Slow waves in the sleep electroencephalogram after daily torpor are homeostatically regulated. Deboer T, Tobler I.
  97. Neuroendocrinology 1982 Jun; 34(6): 438-443. Sleep organization in hypo- and hyperthyroid rats. Carpenter AC, Timiras PS. “The results show an increased number of awakenings during slow wave sleep (SWS) in hypothyroid animals, whereas total sleep time, levels of SWS, paradoxical sleep, and diurnal organization were unaffected by thyroid status. Our findings indicate that adequate levels of thyroid hormone are necessary to sustain extended periods of SWS in the adult rat while hyperthyroid animals show no disruption of sleep organization. A corollary finding is that daily sleep quotas are independent of whole body metabolic rates.”
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Show More

Добавить комментарий

0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии

Related Articles

Back to top button
0
Оставьте комментарий! Напишите, что думаете по поводу статьи.x
()
x