Глутатион часть 1. Недостающее звено в понимании глобальной пандемии метаболического синдрома

В моей предыдущей статье мы рассмотрели пересечение глицина как часть этиологии и лечения метаболического синдрома и других метаболических заболеваний. Возможно, вы также помните, что я обсуждал, что эндогенная выработка глутатиона снижается на целых 60% у людей с диабетом по сравнению с людьми без этого заболевания, и уровень глицина также снижается. Было обнаружено, что это является основным фактором этиологии метаболических заболеваний, поскольку клетки, наиболее пострадавшие от недостатка глутатиона, являются высокометаболически активными, такие как поджелудочная железа, печень и мозг, и, следовательно, наиболее подвержены повреждению в состоянии дефицита глутатиона. Чего я не объяснил, так это почему это так.
Чтобы ответить на этот вопрос, который жизненно важен для долгой и здоровой жизни, нам нужно понять систему антиоксидантной защиты и то, как глутатион является краеугольным камнем, поддерживающим всю эту систему. Далее мы рассмотрим, как дефицит глутатиона приводит к метаболическому синдрому через сбои в работе системы антиоксидантной защиты. Эта статья состоит из двух частей, так как мой удивительно красивый и блестяще талантливый редактор (моя жена) упомянула, что моя статья слишком длинная, почти 4000 слов, и никто бы не стал держаться за такую многословность. Поэтому я разбил его на две части. Вторая часть написана на 95%, но нуждается в доработке и будет выпущена в четверг на этой неделе. В ней будет рассмотрен новый тест, который диагностирует дефицит глутатиона и метаболический синдром и подтверждает эту взаимосвязь. В нем также будут рассмотрены доказательства, показывающие, что коррекция дефицита глутатиона обращает вспять симптомы метаболических заболеваний, и способы коррекции этого дефицита. Сегодняшняя статья заложит основу, а информация жизненно важна для понимания того, как обратить вспять метаболический синдром, даже если это оставит вас в некотором затруднительном положении.
Часть первая: Что такое глутатион?

Глутатион является наиболее распространенной серосодержащей молекулой в организме человека, которая не является белком. Скорее, это трипептид, что означает, что 3 аминокислоты были слиты вместе для синтеза нового соединения. Этими аминокислотами являются глутамат, самая распространенная аминокислота в нашем организме (и диете), глицин и цистеин. На приведенной выше диаграмме молекул вы можете увидеть серу, обозначенную буквой «SH», которая известна как сульфгидрильная группа. Цистеин считается условно незаменимой аминокислотой, а это означает, что в то время как люди могут синтезировать его, мы не можем сделать это достаточно быстро, чтобы удовлетворить спрос, а также должны потреблять его. Цистеин является ограничивающим скорость компонентом синтеза глутатиона, что означает, что синтез глутатиона ограничен доступностью цистеина.
Некоторые из функций глутатиона:
- антиоксидант, защищающий почти каждую клетку от разрушения в результате окислительного стресса
- регулятор других антиоксидантов, таких как витамин С, витамин Е и витамин А
- детоксикант от вредных химических веществ
- Нейромедиатор и защитник мозга
На приведенной ниже диаграмме очень кратко показан цикл метилирования, в котором гомоцистеин проходит вверх через ферменты MTHFR и BHMT с образованием метионина, который затем превращается в S-аденозилметионин, также известный как SAMe, что является конечным результатом цикла метилирования. Тем не менее, гомоцистеин также может попадать в путь транссульфурации, который превращает его в цистеин. В то время как мы получаем некоторое количество цистеина из пищи, это путь транссульфурации, на который полагаются наши клетки, чтобы иметь под рукой достаточное количество глутатиона. Путь транссульфурации инициируется ферментом цистатионин-бета-синтазой (КБС). Этот фермент превращает гомоцистеин в цистатион, на который, в свою очередь, действует гамма-цистатионаза, которая превращает его в цистеин. Затем цистеин может вступить в гамма-глутамиловый цикл, который соединяет его с глутаматом и глицином, в результате чего глутатион образуется через систему ферментов. Фермент CBS и путь транссульфурации активируются, когда клетка обнаруживает растущий уровень окислительного стресса и потребность в большем количестве глутатиона для борьбы с ним. Следует учитывать, что SNP фермента CBS очень распространены, они замедляют скорость синтеза цистеина, что приводит к низкому уровню клеточного глутатиона и высокому гомоцистеину. Это не зависит от SNP на MTHFR, что также приводит к высокому гомоцистеину-фактору риска сердечных заболеваний, и это не то, что следует игнорировать.

Часть 2. Система антиоксидантной защиты защищает митохондрии от окислительного стресса и повреждений. Глутатион является звездным игроком.

Рассмотрим изображение выше. Вы можете видеть две стороны того, что называется окислительно-восстановительной реакцией, называемой так потому, что она состоит из восстановления и окисления. Окисление происходит, когда соединение теряет один или несколько электронов. Теперь мы говорим, что это соединение находится в окисленном состоянии. Когда он сталкивается с так называемым восстановителем, таким как витамин С, витамин А или витамин Е, и это лишь несколько примеров, он забирает электроны у восстановителя. Восстановив недостающие электроны, он теперь находится в восстановленном состоянии и готов снова отдать свои электроны другому окислителю. Если нет восстановителя, также называемого антиоксидантом, то высокореактивный окислитель будет красть электроны у других частей клетки, обычно у митохондрий, повреждая ее так, что она не сможет функционировать должным образом. Это называется окислительным стрессом и лежит в основе этиологии многих болезненных состояний.
Наши клетки на самом деле производят эти окислители днем и ночью, почти непрерывно. Их называют активными формами кислорода или АФК. Это связано с выработкой АТФ митохондриями, которые производят сильный АФК, называемый супероксидом. (О-) Супероксид настолько токсичен для клеток, что наши митохондрии развили фермент под названием супероксиддисмутаза с целью превращения супероксида в соединение, которое может быть у вас под раковиной — перекись водорода. (Н2О2) Перекись водорода, хотя и менее токсична, чем супероксид, все же довольно токсична для клеток, поэтому она так хорошо работает в качестве местного дезинфицирующего средства — она убивает бактериальные клетки при контакте, подвергая их сильному окислительному стрессу, и они умирают.
Чтобы защитить наши митохондрии и клетки от подобной участи, на помощь спешит система антиоксидантной защиты! Именно здесь глутатион, действуя как супергерой, отдает свои электроны молекуле перекиси водорода и восстанавливает ее из токсичного H2O2 до двух молекул безвредного H2O (чему способствует фермент каталаза). Но теперь глутатион потерял свои электроны и находится в окисленном состоянии и нуждается в регенерации. На помощь глутатиону приходит еще один супергерой, NADPH, который представляет собой молекулу ниацина (витамина B3), которую организм вырабатывает в рамках гликолиза с использованием пентозофосфатного пути (подробнее об этом в следующих статьях). NADPH отдает свои электроны глутатиону, и теперь он восстановлен и готов спасти клетку от следующей волны перекиси водорода. Витамин С также регенерирует и регенерируется глутатионом.
Взгляните на приведенную ниже таблицу, чтобы увидеть, как антиоксиданты работают вместе. Уникальная роль витамина Е заключается в уменьшении количества свободных радикалов, образующихся из жиров и масел. Когда это происходит, он может быть переработан только витамином С, который, в свою очередь, требует омоложения глутатиона. Затем глутатион восстанавливается с помощью НАДФН.

Из этого вы можете видеть, насколько важно не испытывать дефицит ни одного из этих соединений, но глутатион и витамин С являются настоящими звездами в этом шоу, требуя постоянного синтеза в случае глутатиона и постоянного приема витаминов С и Е, поскольку человек не способен их синтезировать. Вы также можете увидеть, как эти питательные вещества взаимосвязаны друг с другом. Если у вас дефицит любого из них, ваши клетки подвергнутся окислительному стрессу с ужасными последствиями.
Часть третья. Недостаток глутатиона и соответствующий окислительный стресс создают предпосылки для современных хронических заболеваний.
Дефицит глутатиона вызван и является причиной метаболических заболеваний. Рассмотрим эту цитату из Христова и др.:
Давайте разберемся: как мы уже говорили выше, митохондрии постоянно выделяют активные формы кислорода в рамках нормального энергетического метаболизма. Без глутатиона (и других антиоксидантов тоже) окислительный стресс повреждает клетку, что приводит к дисфункции, старению (потере способности делиться и расти) и гибели клеток. Участвующие в этом клетки являются наиболее метаболически активными, что для меня имеет смысл, поскольку именно они будут производить больше всего АФК и, скорее всего, будут сжигать ограниченные запасы антиоксидантных питательных веществ. Вы заметите, что каждая из упомянутых клеток является теми, чья дисфункция связана с особенностью метаболического заболевания:
- Гепатоциты: (клетки печени) Когда они не функционируют должным образом, результатом является высокий уровень холестерина и жировая болезнь печени
- Большая часть глутатиона в организме вырабатывается в печени, и организм будет вырабатывать гораздо меньше, когда гепатоциты нарушены. Это один из способов, которым метаболический синдром вызван и вызывает низкий уровень глутатиона.
- эндокринные клетки: (поджелудочная железа) Повреждение поджелудочной железы является предшественником резистентности к инсулину, которая вызывает метаболический синдром и диабет.
- эндотелиальные клетки: (кровеносные сосуды) Здесь мы наблюдаем высокое кровяное давление и атеросклероз.
- почечные клетки: (почки) Об этом свидетельствуют низкие показатели СКФ, указывающие на повреждение почек и заболевание почек.
- Нейронные клетки: (мозг и нервная система) это приводит к диабетической нейропатии и расстройствам мозга.
Возможно, вы помните из моей предыдущей статьи, что метаболический синдром определяется как наличие 3 из 6 состояний: высокое кровяное давление, резистентность к инсулину, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень холестерина ЛПВП, высокий уровень триглицеридов и высокое соотношение бедер к талии. Христов приводит веские доводы в пользу того, что низкий уровень глутатиона связан с этими симптомами. Я сосредоточился на низком уровне глицина в крови и показал, как его коррекция с помощью диетического коллагена и глицина может обратить вспять эти симптомы и должна быть частью комплексного терапевтического подхода к лечению метаболических заболеваний. Я также кратко намекнул на, возможно, более широкую истину, которая заключается в том, что большая часть преимуществ этого лечения связана с тем, что повышение уровня глицина в крови вызывает повышение уровня глутатиона. Это связано с тем, что глицин является одним из предшественников синтеза глутатиона, и мы будем производить его меньше, когда уровень глицина хронически низок, как это происходит в случае с большинством людей, которые придерживаются современной диеты из обработанных продуктов.
Шаребиани и др. в своем обзоре и метаанализе 2024 года пришли к следующему выводу:
На рисунке ниже все это воедино. Справа мы видим повышенную глюкозу и резистентность к инсулину, формирующие КПГ (подробнее об этом позже, но сейчас это воспалительный сахар-белок, измеряемый тестом A1C), который вызывает окислительный стресс. На дне мы видим гипертензию, приводящую к увеличению выработки АФК, повышению активности NOX (оксида азота) и усилению окислительного стресса. Ожирение приводит к передаче сигналов nf-kB (подробнее в других статьях), митохондриальной дисфункции и снижению внутриклеточного GSH, который является сокращением для глутатиона. Наконец, ремоделирование жировой ткани приводит к увеличению АФК и снижению антиоксидантной способности. Все это приводит к большему окислительному стрессу и меньшему количеству антиоксидантов для борьбы с ним, особенно учитывая дефицит витаминов С, Е и А, стандартную американскую диету. Создается порочный круг, который приводит к прогрессирующему ухудшению состояния болезни, поэтому, если не предпринимать никаких действий, метаболический синдром превращается в диабет, болезни сердца, рак и повышенную смертность от всех причин. Помните, что 1/3 американцев и британцев страдают метаболическим синдромом, а 1/4 европейцев — в Азии, Африке и Южной Америке, и эти цифры быстро растут, поскольку западный образ жизни и диета распространяются по всему миру. В своей предыдущей статье я подсчитал, что пострадало более миллиарда человек.

Теперь, когда я сообщил вам плохие новости, я здесь, чтобы сказать, что надежда есть! Я верю, что каждый может обратить вспять метаболический синдром с помощью надлежащей информации и мотивации. В следующей статье мы рассмотрим, как диеты с низким содержанием витамина С (чрезвычайно распространенные, подавляющее большинство рационов людей) приводят к дефициту глутатиона и как это так легко обратить вспять. Мы рассмотрим новое исследование теста GGT, который очень точно диагностирует низкий уровень внутриклеточного глутатиона, как видно на графике выше, а также метаболический синдром, а также является сильным предиктором развития сердечных заболеваний. Наконец, в нем будут рассмотрены некоторые эффективные стратегии питания, которые я внедрил для себя и своих клиентов, чтобы обратить вспять дефицит глутатиона и симптомы метаболического синдрома. Оставайтесь с нами!
©Кевин Киркпатрик
Больше на Энергетическое питание & метаболизм
Subscribe to get the latest posts sent to your email.