БОЛЕЗНИ, СОСТОЯНИЯ, СИНДРОМЫСеротонин/гистамин

Серотонин и старение, болезни, воспалительные процессы

Серотонин и старение, болезни, воспалительные процессы

© Ray Peat Ph.D. All Rights Reserved. RayPeat.com

Чтобы разобраться в медицинских публикациях, требуется некоторый навык, без которого можно обойтись, читая более строгие научные работы, ведь авторы медицинских статей хорошо представляют, что врачи большую часть своего времени общаются с пациентами, а не изучают что-либо. Бытовое понимание медицины формируют «связи с общественностью» путем внедрения понятий и концепций. (Лингвист Джордж Лакофф сформулировал суть общественных отношений, наблюдая, как люди отвергают факты, которые не соответствуют их взглядам на реальность, их ментальным рамкам.) Сегодня мировоззрение богатых культур, согласно потребностям правящих сил, формируют телевидение и общеобразовательные школы. Медицинская и фармацевтическая индустрии создают благоприятное поле для своих продуктов задолго до того, как то или иное лекарство получит разрешение для рекламы непосредственно потребителю.

Когда-то давно эксперты по общественным связям для оценки эффективности своей работы обращались к дорогостоящим опросам общественного мнения, а теперь есть удобный способ узнать, что думает широкая публика — википедия, интернет-энциклопедия. Успех корпоративной рекламы можно оценить по недавней статье о серотонине, в которой говорится: «Это хорошо знакомый вкладчик в чувство благополучия, поэтому он еще известен как «гомон счастья», хотя и не является гормоном».

Культура, у которой есть гормоны счастья и несчастья, — это культура, у которой для каждого гормона имеется рецептор, вещество в клетке, заставляющее ее что-то предпринимать, когда соответсвующий лиганд присоединяется к рецептору. И хотя в XXI веке эта культура все еще влиятельна, совершенные между 1940 и 1970 годами открытия показали, что эти механистические представления о рецепторах не отражают биологическую реальность. Альберт Сент-Дьёрди и Пуллманы показали, что электронные свойства молекул определяют их функции, а Сен-Дьёрди показал, что состояние клетки, ткани и организма регулирует действие гормонов и лекарств.

В 1960-х годах было показано, что в некоторых клетках вещества с очень разными биологическими эффектами, такие как ацетилхолин и адреналин, избирательно связывались с нею в одном и том же месте. Специфическую доктрину рецепторов создала и поддерживает именно фармацевтическая индустрия. Эта доктрина соответствовала тактике маркетинговых экспертов, что успешная реклама должна быть на уровене шестого класса. Представления о биоэлектронике и контекстно-чувствительных молекулах, о морфогенетических полях, слишком сложны для успешных продаж.

Хотя метафорическое мышление может быть творческим и продуктивным, метафоры не стоит воспринимать буквально. Идентификация множественных рецепторов для данного природного вещества требует использования различных веществ в качестве метафор или сравнений с этим веществом. Такой подход в фармакологии медленно замещается попыткой понять чувствительность, зависящую от состояния. Энергетическое состояние клетки и всего организма определяет события и условия, такие как наличие «регуляторных веществ».Размышляя об истории серотонина, рецепторную культуру можно игнорировать. В 1930-х годах Витторио Эрспамер выделил в кишечнике амин, который вызывает сокращение кишечника. Затем группа из Англии выделила из сыворотки и определила химическую природу амина, который приводил к сокращению кровеносных сосудов. Позже Эрспрамер показал, что амины из кишечника и сосудов химически одинаковы. Английская группа, которая идентифицировала вещество путем извлечения из тонн говяжьей крови, хотела найти что-нибудь интересное для дальнейших его исследований, и в 1951 году они дали образец фармакологу Джону Гаддуму, который испытал его воздействие на ткани, включая кровеносные сосуды и матку крыс.

Гаддум тестировал серотонин в сочетании с различными препаратами, в том числе производными спорыньи, которые, как ему было известно, действовали на гладкие мышцы; очень скоро он заметил, что ЛСД блокирует действие серотонина. Поскольку он знал, что ЛСД действует на мозг (Сандоз разослали образцы исследователям в 1947-м году), он предположил, что серотонин тоже может находиться в мозге, и к 1952-му году продемонстрировал, что в мозге действительно содержится серотонин в малых количествах. Пару лет спустя он предположил, что «действие на мозг диэтиламида лизергиновой кислоты связано с вмешательством в нормальные свойства этого ГТ [5-гидрокситриптамина, серотонина]».

В Институте Рокфеллера в Нью-Йорке Вулли и Шоу также наблюдали антагонистическое действие на гладкие мышцы и сделали похожие выводы о мозге. Эспрамер (Renic. Sc. Farmital, 1, 1, 1954) показал, что ЛСД является высокоэффективным антагонистом вызываемому серотонином антидиурезу. Примерно в то же время, в начале 1950-х, несколько исследователей обнаружили совпадение симптомов, вызываемых избыточным серотонином и кишечной опухолью, аргентаффиномой или карциноидной опухолью, которые образуются обычно в тонком кишечнике или аппендиксе. В нормальном кишечнике содержится около 95 % всего серотонина в теле (а в мозге — около 1 %), и у нормального человека лишь порядка 1 % триптофана из пищи превращается в серотонин. Но при развитом карциноиде в серотонин может быть конвертировано 60 % триптофана. Если опухоль проникла в печень, то серотонин не будет разрушен в печени обычным путем, а в больших количествах будет циркулировать в крови, вызывая симптомы приливов, потливости (иногда пот имеет темный цвет), диареи (серотонин стимулирует гладкую мускулатуру тонкого кишечника, но подавляет толстый кишечник [Bennett & Whitney, 1966]), тошноты, беспокойства, сниженного мочеиспускания, болезненности в мышцах и суставах, а на более поздних стадиях — нередки сердечно-сосудистые заболевания (в особенности воспаления, фибромы и кальцификация клапанов правой стороны сердца), а также агрессивное поведение (Russo, et al., 2004) и психозы.

Проверяя идеи Гаддума об антагонизме между ЛСД и серотонином у людей, Монтанари и Тонини обнаружили, что внутримышечные инъекции серотонина противодействуют психологическому воздействию ЛСД. Другие препараты, особенно иные производные спорыньи, блокировали эффекты серотонина успешнее, чем ЛСД (Dubach and Gsell, 1962). Были высказаны предположения, что гормоны беременности могут управлять избытком серотонина (McCullough and Myers, 1965). Поскольку эстроген содействует серотонину, то прогестерон, вероятно, будет защитным фактором (Donner & Handa, 2009; Hiroi, et al., 2006; Berman, et al., 2006; Bethea, et al., 2000).

Позже (Spigset, et al., 2004) было обнаружено, что у карциноидных пациентов связывание ЛСД с предположительно с серотониновым рецептором было низким, что поддерживает идею об антагонизме между этими веществами, но в более поздних исследованиях фокус внимания был направлен скорее на симптомы, чем на конкуренцию за присоединение к определенным белкам. И на людях, и на животных было изучено действие синтетического серотонина в уколах и перорально. Если симптом сгущения крови, приливов или диареи произведен самим серотонином или предотвращен ингибитором серотонинового синтеза, то «рецепторы» не проблема.

Олдос Хаксли одним из первых размышлял об общем биологическом смысле таких препаратов как ЛСД. Ссылаясь на идеи Анри Бергсона и Уильяма Блейка, он предположил, что мозг обычно действует как фильтр или «редукционный клапан», чтобы мы не замечали большую часть информации, поступающей через наши органы чувств, а психоделики временно снимают этот фильтр или открывают клапан, снижающий чувствительность. Бергсон считал, что этот фильтр необходим, чтобы позволить нам сосредоточиться на практических задачах выживания; а Блейк считал, что двери восприятия держат закрытыми по культурным причинам.

Недавно в нескольких обзорах обсуждались данные, согласно которым серотониновая система — в основном ингибирующая и защищающая (Anne Frederickson, 1998, Neil Goodman, 2002). Гудман описывает серотонинергическую систему как одну из наших «диффузных нейрорегуляторных систем» и высказывает предположение о том, что препараты типа ЛСД ослабляют ее ингибирующее, фильтрующее действие ((Jacobs, 1983, 1987: за счет изменений действия серотонина в мозге по причине влияния на его синтез, выработку, катаболизм или рецепторное действие). ЛСД подавляет срабатывание серотонинергических нервов в ядрах шва (Trulson and Jacobs, 1979), вызывая подобное стимулированию ретикулярной формации возбуждение, словно облегчая сенсорный вклад в ретикулярную формацию (Bowman and Rand, 1980).

Некоторые деятели европейской культуры — например, Платон, Декарт, Локк, Эклс, вероятно, даже Б. Ф. Скиннер — полагали, что ум и тело — это по существу разные вещи (аналогично компьютерному железу и софту), а в другой традиции — Блейк, Ламарк, Дарвин, К. Ллойд-Морган, Павлов, Райх, К. Р. Клонингер, например — делали упор на непрерывность сознания, характера и тела. В XX веке важным был вопрос о понимании авторитарной личности. Вильгельм Райх использовал некоторые старые представления о нервной системе, которые были распространены в начале века, а Клонингер (1995) и другие (Netter, et al., 1996, Ruegg, et al., 1997, Gerra, 2000) к концу века смогли внести более новую информацию о серотонинергических и дофаминергических антагонизмах. Согласно этому обновленному представлению, высокая выработка серотонина вызывает поведенческое торможение и избегание, которые являются чертами авторитарной личности, в то время как анти-авторитарные личности склонны иметь «ищущий новизны» тип, с высоким уровнем дофамина и низким серотониновым функционированием.

В 1960-е годы экспериментаторы помещали электроды в зрительный нерв курицы, а когда курица видела рисунок шахматной доски, они могли измерять картину электрической активности в нерве. При отсутствии световой стимуляции сетчатки нерв был тихим. Но когда курице давали ЛСД или другие подобные химические вещества, то регистрировали электрическую активность в нерве при отсутствии внешней стимуляции. Примерно в то же время другие экспериментаторы показали, что при усталости сетчатки ее чувствительность быстро снижается, предотвращая передачу импульсов в мозг, за исключением случаев, когда световая картина соответствует чему-то знакомому, означая тем самым, что импульсы из мозга всегда участвуют в обновлении чувствительности сетчатки по шаблонному пути.

Последний эксперимент показывает, что в восприятие каждого человека включена направленная наружу деятельность мозга, а эксперименты с использованием химических стимуляторов предполагают, что интенсивность направленного наружу действия может меняться.

Ингибирующая серотонинергическая система «избегания вреда» и противоположная ей возбуждающая активирующая система «поиска новизны» постоянно находятся под влиянием многих факторов, в том числе питания, гормонов, экологических условий и возможностей, социальных взаимодействий, сезонов и ритма ночного и дневного чередования.

Некоторые исследования сегодня показывают, что воздействие окружающей среды на серотонинергическую систему и ее антагонистов может повлиять на каждый аспект здоровья, а не только на личностные характеристики.

Например, были высказаны предположения, что изоляция животного на раннем этапе развития может повлиять на серотонинергическую активность и способствовать росту беспокойства, агрессии или чувствительности к стрессу (Malick and Barnett, 1976, Malick, 1979, dos Santos, et al, 2010), а эти явления связывают с повышенным риском развития депрессии и органических проблем в организме. Содержащиеся в темноте животные (или при использовании размывающих фокус линз) становятся близорукими, потому что под действием повышенного серотонина глазное яблоко удлиняется, а глаза от миопии защищают антагонисты серотонина (George, et al., 2005). Число случаев миопии растет, по крайней мере в станах с индустриальной экономикой, особенно среди женщин.

Растет число людей, страдающих мигренями. К концу 1950-х было широко распространено мнение, что мигрени и характерные для них симптомы тошноты и зрительного нарушения вызывает избыток серотонина, поэтому для лечения мигрени использовали различные антисеротониновые препараты. В одном из ранних исследований с применением ЛСД в психотерапии некоторые пациенты обратили внимание на тот факт, что их хронические головные боли прекратились. Хорошо поддавались ЛСД и подобным препаратам также кластерные головные боли (Sewell, et al., 2006).

У женщин мигрени бывают чаще, чем у мужчин, и обычно они возникают в связи с менструацией или овуляцией. Эстроген подавляет моноаминоксидазу, МАО, особенно наиболее активную в детоксикации серотонина А-форму, и повышает ферменты, которые управляют синтезом серотонина. При избыточном серотонине вены и капилляры мягкой оболочки мозга переполнены кровью, в то время как кровообращение в самом мозге угнетено. Возможно, сужение артериол создает визуальные симптомы, а боль связана с налитыми венами. Прогестерон активирует МАО-А и обладает рядом других антисеротониновых влияний на кровеносные сосуды и нервы.

Недавно обнаружили (Shansky, et al., 2010; Figueiredo, et al., 2007), что женщины более восприимчивы к стрессу, что у них снижено поглощение серотонина (что продлевает его действие), и все это приводит к росту глюкокортикоидов и АКТГ. Kendler, et al. (2005) обнаружили, что люди с пониженным поглощением серотонина более склонны к вызванной стрессом депрессии.

Повышение угнетающего серотонина при стрессе и депрессии, возможно, биологически связано с ролью серотонина в спячке, которая является крайним средством «избегания вреда» путем отмены активной деятельности. Питание с большим содержанием полиненасыщенных жиров повышает склонность к бездействию, возможно, из-за повышенного потребления триптофана в мозге. Когда такое питание сочетается с постоянным холодом, форма МАО, устраняющая серотонин, снижает свою активность, а форма, которая удаляет норэпинефрин, — увеличивает. Метаболит серотонина, 5-HIAA, уменьшается по мере роста действия серотонина.

В экспериментах по исследованию спячки животным делали инъекции серотонина при разных температурах воздуха. В прохладных условиях серотонин приводил к падению температуры тела, сокращая теплопродукцию, и к росту теплопотерь (вызывая в коже вазодилатацию, «приливы»). В жарких условиях серотонин может привести к росту температуры у животных.

Серотонин может снизить энергопроизводство, подавляя дыхательные митохондриальные ферменты (Medvedev, 1990, 1991), и за счет сокращенного вазоконстрикцией снабжения тканей кислородом. Он, как выяснилось, вмешивается также в процессы усвоения глюкозы (de Leiva, et al., 1978, Moore, et al., 2004).

У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, повышена способность усваивать глюкозу, а в измененный метаболизм глюкозы и в разрушение нервных клеток вносит свой вклад высокий уровень кортизола. Люди личностного типа «избегания вреда» по Клонингеру, который тесно связан с серотонином (Hansenne, et al., 1999), более склонны к развитию слабоумия (Clément, et al., 2010). Эти наблюдения согласуются с восприимчивостью к стрессу у людей с повышенным серотонином и с действием кортизола на нервы и энергопроизводство на основе глюкозы.

Бразильские исследователи предположили, что серотонинергическая система содействует условному страху, одновременно препятствует реакции борьбы или бегства и, таким образом, защищает, ограничивая стресс (Graeff, et al., 1996). «Система 5НТ уменьшает влияние надвигающихся или происходящих неприятных событий. Ожидание неприятного события связано с беспокойством, и это мотивирует избигательное поведение» (Deakin, 1990). В стрессовой ситуации серотонинергические нервы могут предотвратить появление язв. В других случаях, однако, повышенный уровень серотонина может вызвать их образование.

Защитные, оборонительные реакции, включающие блокирование серотонином некоторых типов реакций на обычный стресс, похоже на действие серотонина при впадении в спячку и при болезни Альцгеймера (Mamelak, 1997; Heininger, 2000; Perry, et al., 2002). В таких экстремальных условиях серотонин снижает расход энергии, выключая все функции мозга, кроме тех, что нужны для простого выживания. Эти параллели позволяют предположить, что улучшение энергопроизводства, например, за счет кетонов в качестве альтернативного источника энергии, при одновременном снижении гормонов стресса, может привести к замене защитных реакций на восстановительные адаптивные нервные процессы, предотвращающие болезнь Альцгеймера или приводящие к ее реверсии.

Одним из факторов, содействующих повышенной продукции кортизола, является раздраженный кишечник, вызывающий всасывание эндотоксинов и серотонина. Ферментируемые волокна (включая пектины и фруктоолигосахариды) поддерживают образование бактериальных токсинов и могут вызвать у животных состояние беспокойства и агрессии. Если некоторыми такими волокнами кормить лошадей, то у них повысится уровень циркулирующего в крови серотонина. Зерна, бобы и другие семена содержат ферментируемые волокна, которые могут способствовать раздражению кишечника.

Детоксикация эндотоксинов и серотонина происходит в печени несколькими путями, но из-за плохого питания или гипотиреоза печень может не справляться с этой задачей.

В легких происходит связывание и разрушение любого добравшегося до них избыточного серотонина. Недостаток углекислоты заставляет тромбоциты высвобождать накопленный ими серотонин, и, вероятно, она оказывает такое же действие в эндотелиальных клетках легких. Без возможности связать серотонин фермент (индоламин 2,3-диоксигеназа) не может его уничтожить.

Совместно с воспалением избыток триптофана в рационе, особенно при дефиците других питательных веществ, может привести к росту серотонина. Полиненасыщенные жирные кислоты способствуют поглощению триптофана мозгом и его превращению в серотонин. («Дефицит» полиненасыщенного жира уменьшает экспрессию фермента, который синтезирует серотонин [McNamara, et al., 2009]).

Некоторые фрукты, включая бананы, ананасы и помидоры, содержат достаточное количество серотонина, чтобы оказать физиологическое воздействие на чувствительных людей.

Помимо избегания продуктов, содержащих ферментируемые волокна и крахмалы, препятствующие быстрому перевариванию, употребление волокнистой пищи, содержащей антибактериальные химикалии, такие как ростки бамбука или сырая морковь, способствуют снижению эндотоксинов и серотонина. Активированный уголь может абсорбировать многие токсины, включая бактериальный эндотоксин, поэтому, скорее всего, он снижает всасывание серотонина из кишечника. Поскольку он также может связывать и разрушать витамины, его следует применять только с перерывами. Frolkis, et al. (1989, 1984) обнаружили, что медианная и средняя продолжительность жизни у крыс, начиная с пожилого возраста (28 месяцев), увеличились на 43% и 34% соответственно при его употреблении в больших количествах (что эквивалентно примерно чашке в день для человека) в течение десяти дней каждого месяца.

Обнаруженная в чае аминокислота тианин, как сообщалось, снижает уровень серотонина в мозге, возможно, за счет сокращения его выработки и увеличивая его распад.

Это похоже на противоположные процессы при спячке. Прогестерон, гормон щитовидной железы и ниацинамид (не никотиновая кислота или инозитол гексаникотинат) являются другими безопасными веществами, которые помогают уменьшить образование серотонина и/или ускорить его устранение. (Ниацинамид, по-видимому, увеличивает поглощение серотонина.)

Р. Л. Вич выступал за использование кетонов для снабжения полезной энергией находящегося в сильном стрессе мозга (и сердца), но чистые химикалии стоят дорого. Легко доступный и недорогой источник кетонов (в виде кетокислот, которые могут быть превращены в аминокислоты, если они не нужны для энергии) — это сок, извлеченный (с помощью центробежной соковыжималки) из сырого картофеля, который также содержит белки и другие питательные вещества. Сок можно взбивать, как яйца, и его обычно переносят даже сильно ослабленные люди.

Гипотиреоз — очень распространенная причина повышенного серотонина (e.g., Henley, et al., 1998), и если принимать гормон щитовидной железы до тех пор, пока не исчезнут симптомы, скорее всего, уровень серотонина к этому моменту нормализуется.

 
 
0
Показать больше

Добавить комментарий

Похожие статьи

Кнопка «Наверх»
Яндекс.Метрика