АспиринБОЛЕЗНИ, СОСТОЯНИЯ, СИНДРОМЫВИТАМИНЫ, МИНЕРАЛЫ, БАДыОнкология

Аспирин, мозг и рак

Оригинал статьи- Aspirin, brain, and cancer

© Ray Peat 2006. All Rights Reserved

 

С 1970-х годов аспирин считается ингибитором синтеза простагландинов, но это лишь часть его свойств. Иногда его влияние противоположно действию других ингибиторов простагландинов. Аспирин защищает от вредного воздействия эстрогена, пролактина, серотонина, кортизола, гистамина и радиации (например, рентгеновских и гамма-лучей). Он предотвращает рак и может вызвать его регресс. Он подавляет пролиферацию сосудов. Он подавляет интерлейкин 6 (и другие воспалительные цитокины), который участвует в развитии сердечных заболеваний, рака молочной железы и печени.

Аспирин защищает мозг и может улучшить обучаемость. Антиоксидант. Предотвращает катаракту и защищает от гликирования при диабете. Аспирин предотвращает преждевременные роды и врожденные дефекты, вызываемые диабетом, преэклампсией и употреблением алкоголя. Он предотвращает рецидив дефектов нервной трубки и защищает от многих проблем гестации, связанных с волчанкой. Хотя аспирин защищает от неконтролируемой пролиферации клеток, имеющей место при раке и псориазе, салициловая кислота увеличивает нормальное деление клеток кожи. Аспирин защищает от многих форм шока и стресса и корректирует дисбалансы нервной системы. Он защищает от ряда токсинов, участвующих в дегенерации мозга.

«Аспирин повышал уровни АТФ не только в интактных корковых нейронах, но также и в изолированных митохондриях головного мозга, что сопровождалось усилением субмитохондриальными частицами мозга НАДН-зависимого дыхания». De Cristobal, et al., 2002. «Фармакологическое действие салицилата нельзя объяснить тем, что он ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ). … частично салицилат оказывает противовоспалительное действие путем подавления индукции ЦОГ-2». XM Xu, et al., 1999.

Когда выясняется, что такое лекарство как кофеин или аспирин обладает множеством защитных свойств, важно разобраться, что же именно оно делает. Людям легко найти причины, по которым они не должны применять аспирин, поскольку его ругают фармацевтические компании, ведь нужно продавать конкурирующие препараты, а также из-за усилий по его первоначальному продвижению. В начале ХХ-го века людям говорили, что высокая температура — это очень плохо, и что аспирин следует принимать всякий раз, когда температура повышается. В 1980-х годах была начата большая публичная кампания, в которой родителей предупреждали, что если болеющему гриппом ребенку дать аспирин, то может возникнуть потенциально смертельный синдром Рейе. Продажи аспирина резко сократились, тогда как продажи ацетаминофена (тайленол и т. д.) резко выросли. В Австралии исследовали случаи синдрома Рейе и обнаружили, что он в шесть раз чаще возникал от ацетаминофена, чем при использовании аспирина (Orlowski, et al., 1987).

Рис. 1 Аспирин

До 1950–60-х годов, когда начали продвигать новые лекарства, мало что говорили о возможности возникновения язв желудка благодаря аспирину. Позже, в основном из-за поступления в продажу новых «ингибиторов ЦОГ-2», стали больше говорить о повреждениях, которые он может причинить желудку и кишечнику. (Эти новые препараты скорее не защищают систему кровообращения, как аспирин, а повреждают ее.) Аспирин быстро распадается на уксусную и салициловую (которая содержится во многих фруктах) кислоты; салициловая кислота защищает желудок, кишечник и другие органы. При сравнении аспирина с другими распространенными противовоспалительными лекарственными средствами было обнаружено, что выделяемая салициловая кислота защищает от повреждения, наносимого другим препаратом. (Takeuchi, et al., 2001; Ligumsky, et al., 1985.) Частое применение аспирина защищает желудок от очень сильных раздражителей. Эксперименты, в которых аспирин приводит к язве желудка, сконструированы так, чтобы возникли язвы, а не для реалистичного моделирования того, как аспирин принимают в обычной жизни.


Намедни публику подвели к убеждению, мол, лекарства разрабатывают таким образом, чтобы они подходили к определенным клеточным «рецепторам». Поучительна, в плохом смысле, история «ингибиторов ЦОГ-2». Было заявлено, что структуры диэтилстильбэстрола и других синтетических эстрогенов относятся к «рецептору эстрогена». Когда эти эстрогенные молекулы сделали более растворимыми в воде, они почему-то стали антиэстрогенными, что привело к созданию таких продуктов как тамоксифен. А некоторые молекулы в этой группе оказались противовоспалительными. Структура целекоксиба и других «ингибиторов ЦОГ-2» удивительно похожа на «дизайнерские эстрогены». В общем, немного странно, насколько мало в США открыто обсуждают возможность того, что функция эстрогена напрямую связана с воспалением и включает в себя производство многих воспалительных медиаторов, в том числе ЦОГ-2. (См. Lerner, et al., 1975; Luo, et al., 2001; Cushman, et al, 2001; Wu, et al., 2000; Herrington, et al., 2001). Сажа и дым содержат много химических веществ, которые вызывают воспаление (Brune, et al., 1978). В 1930-х годах было известно, что сажа канцеро- и эстрогенна, а анализ ее компонентов привел к производству первых коммерческих эстрогенов. Любой разумный человек, читающий химические и биологические публикации того времени, увидит, насколько тесно связаны рак, воспаление и эстроген.
Вскоре после открытия витамина Е было установлено, что токоферол защищает мозг, беременность, мужскую фертильность и является антитромботическим, антиэстрогенным агентом. Но очень скоро индустрия эстрогенов сделала так, что стало невозможно выступать с идеями, которые объясняют витамин Е, прогестерон, витамин А или гормон щитовидной железы с точки зрения создаваемой ими защиты от эстрогенных веществ. Поскольку полиненасыщенные жиры создают точно такие же условия, что и эстроген без оппозиции, витамин Е стал известен как «антиоксидант», поскольку он уменьшал их токсичность. (Витамин Е, как известно, подавляет ЦОГ-2 в синергии с аспирином и противодействуя эстрогену).
В 1970 году, когда я начал понимать, как ничем не сдерживаемый эстроген и накопленные полиненасыщенные жиры взаимодействуют с дефицитом витамина Е в процессе старения и при бесплодии, я получил для экспериментов некоторые простагландины, поскольку они являются продуктами окисления линолевой кислоты. Простагландины — это интересное звено между эстрогенами и воспалением, как для нормальной физиологии, так и в условиях заболеваний.

Я хотел проверить их воздействие на матку, особенно в местах имплантации эмбрионов. Существовала теория о том, что на участках имплантации электрический заряд поверхности матки уменьшается, чтобы сократить отталкивание между двумя отрицательно заряженными вещами. Несмотря на наличие областей с более низким поверхностным зарядом на выстилающей поверхности матки, заряд меняется, когда вдоль полости матки двигаются волны мышечного сокращения, а простагландины влияют на сокращения.

Чтобы понять отличия между разными типами простагландинов, я проверил их на своей руке, и те из них, у которых было больше гидроксильных групп, вызвали локальное повышение отрицательного заряда. Для сравнения другое пятно я продержал на солнечном свету в течение часа и обнаружил, что произошло аналогичное местное увеличение отрицательного заряда. По-видимому, простагландины вызывают в клетках кожи повреждение или возбуждение, легкое воспаление.

Несколько лет спустя выяснилось, что аспирин инактивирует образующий простагландины фермент путем переноса на него ацетильного радикала. Это стало ортодоксальным «объяснением» того, что делает аспирин, хотя оно упускает тот факт, что в предыдущем столетии салициловая кислота (без ацетильного радикала) получила широкую известность за свои очень полезные противовоспалительные действия. Новая теория объяснила (по крайней мере, удовлетворила редакторов медицинских журналов) одно из свойств аспирина, но отвлекла внимание от всех других эффектов аспирина и салициловой кислоты.

Аспирин является антиоксидантом, который защищает от перекисного окисления липидов, а еще стимулирует митохондриальное дыхание. Он может ингибировать аномальное деление клеток, но способствует их нормальному делению. Он может способствовать обучению, предотвращая эксайтотоксическое повреждение нервов. Он уменьшает свертывание крови, но может уменьшить чрезмерное менструальное кровотечение. Эти и многие другие странным образом благотворные эффекты аспирина настоятельно говорят о том, что он последовательно действует на самые основные биологические процессы.

Чтобы объяснить действие аспирина, как и эстрогена с прогестероном или полиненасыщенных жиров и витамина Е, я полагаю, нам потребуются весьма общие представления, такие как «стабильность и нестабильность».

Ферменты ЦОГ (циклооксигеназа), делающие простагландины, являются лишь одной из многих систем, которые активируются стрессом. Ароматаза, которая делает эстроген, ферменты, которые делают гистамин, серотонин и оксид азота, цитокины и индуцированные стрессом гормоны гипофиза и надпочечников — все включаются в сложных ситуациях и должны быть отключены, когда угроза устранена. Основа преодоления всех угроз — производство энергии, и ее необходимо хранить в готовности к будущим нуждам.

Плод вырабатывает насыщенные жиры, например, пальмитиновую кислоту, и мононенасыщенный жир, олеиновую кислоту, которая может превратиться в кислоту Мида, ЭТК (5,8,11-эйкозатриеновую кислоту), и ее производные, являющиеся противовоспалительными, а некоторые из них действуют на «рецептор блаженства» или каннабиноидный рецептор. У взрослых такие ткани, как хрящ, защищенные от поступления экзогенных жиров своей структурой или составом, содержат кислоту Мида, несмотря на присутствие в крови линолевой кислоты.

При рождении в митохондриях ребенка имеется фосфолипид, кардиолипин, содержащий пальмитиновую кислоту, но поскольку ребенок ест продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, пальмитиновая кислота в кардиолипине заменяется ненасыщенными жирами. Кардиолипин становится более ненасыщенным, а, значит, менее стабильным и менее способным поддерживать активность ключевого респираторного фермента — цитохромоксидазы.

Дыхательная активность митохондрий снижается по мере того, как полиненасыщенные масла заменяют пальмитиновую кислоту, и это изменение соответствует снижению скорости метаболизма человека на протяжении жизни.

В пожилом возрасте продолжительность жизни человека сильно зависит от количества кислорода, которое может быть использовано. Когда митохондрии не могут энергично использовать кислород, клеткам для энергии приходится зависеть от неэффективного гликолиза.

Эстроген активирует гликолитический путь, препятствуя митохондриальному дыханию. Это напоминает обмен при старении или стрессе, в котором вместо углекислого газа вырабатывается молочная кислота.

Аспирин активирует и гликолиз, и митохондриальное дыхание, а это означает, что он переключает митохондрии с окисления жиров на окисление глюкозы, что приводит к повышенной выработке углекислого газа. Его действие на гликолитический фермент, GAPDH, противоположно эстрогенам.

Уход от окисления жиров под воздействием аспирина не приводит к накоплению свободных свободных жирных кислот в кровообращении, поскольку аспирин ингибирует выделение жирных кислот как из фосфолипидов, так и из триглицеридов. Эстроген оказывает противоположные воздействия, наращивая окисление жиров, одновременно увеличивая уровень циркулирующих свободных жирных кислот, поскольку он активирует липолиз, как это делают и некоторые другие, связанные со стрессом, гормоны.

Полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линоленовая, линолевая, арахидоновая, EPA (эйкозапентаеновая) и DHA (докозагексаеновая), помимо производства простагландинов или эйкозаноидов, обладают многими непосредственно токсичными, подавляющими дыхание свойствами. Просто предотвращая выделение этих жирных кислот, аспирин уже будет оказывать широкое противовоспалительное влияние.

Поскольку полиненасыщенные жиры и простагландины стимулируют экспрессию ароматазы, фермента, который синтезирует эстроген, аспирин снижает продукцию эстрогена. Так много эффектов аспирина противодействуют эффектам эстрогена, что было бы соблазнительно предположить, что его «основное действие» — это подавление эстрогена. Однако, я думаю, что, скорее, и эстроген, и аспирин действуют на некоторые базовые процессы, но почти в противоположных направлениях.

Биоэлектрические функции, противостояние между двуокисью углерода и молочной кислотой, а также способ управления клеточной водой являются основными условиями, которые оказывают общее или глобальное влияние на все другие, более специфические биохимические и физиологические процессы. Первоначально считалось, что эстроген и прогестерон влияют только на одно или несколько биохимических событий, но оказалось, что каждый из них имеет множество различных биохимических действий, которые тотально и многогранно интегрированы. Молекула салициловой кислоты намного меньше и проще прогестерона, но обладает сходным диапазоном благоприятных эффектов. Из-за медицинской древности аспирина не было тяги объяснять его свойства в терминах «аспиринного рецептора», как это сделано для валиума и опиатов, поэтому вся его биохимия, за исключением неполноценной идеи об ингибировании ЦОГ, просто-напросто не объяснена.

Не употребляй мы в пищу линолевую кислоту и другие так называемые «незаменимые жирные кислоты», то мы бы вырабатывали большие количества «кислоты Мида», n-9 эйкозатриеновой кислоты и ее производных. Эта кислота сама по себе является противовоспалительной, а ее производные обладают множеством антистрессовых свойств. Универсальная токсичность полиненасыщенных жиров, подавляющих, накапливаясь, Мидовы жиры, и необыкновенная жизнеспособность животных, которые живут на питании с дефицитом незаменимых жирных кислот, указывают на то, что Мидовы жиры являются важными факторами стабильности тканей у нас, у млекопитающих. Эта защитная липидная система, вероятно, взаимодействует с клеточными белками, изменяя способ связывания ими воды, углекислого газа и ионов, влияя на их электроны и химическую реактивность.

Если салициловая кислота и структурно похожие противовоспалительные средства – местные анестетики, миорелаксанты, отхаркивающие средства и антигистамины – действуют как суррогаты отсутствующих Мидовых кислот и поэтому защищают от всех токсических эффектов нестабильных жиров, то этим предположением можно объяснить широту и очевидную согласованность их полезных свойств. И в то же время этим можно объяснить некоторые из путей выхода эстрогена из-под контроля, когда он усугубляет токсичность накопленных нестабильных жиров.

Конкуренция между аспирином, салициловой кислотой и другими противовоспалительными средствами за место действия на ферменте ЦОГ (Rao, et al., 1982) показывает, что структурные особенности этих молекул и полиненасыщенных жирных кислот в некотором смысле аналогичны. Там, где есть фосфолипиды, свободные жирные кислоты, эфиры жирных кислот, простые эфиры и т. д. (т. е. в митохондриях, хромосомах, цитоскелетах, коллагеновых сетях — практически везде внутри и вокруг клетки), будет ощущаться управляющее влияние специфических жирных кислот или их суррогатов.

Хотя, несомненно, было бы лучше расти, питаясь продуктами с относительно насыщенными жирами, использование аспирина превентивно и терапевтически представляется очень разумным в нынешних условиях, когда, например, нет изобилия необработанных и полностью созревших фруктов. Предотвращение с помощью аспирина слепоты, дегенеративных заболеваний головного мозга, болезней сердца, легких и рака должно получить такую же поддержку, какую получают от правительства, фондов и медицинских предприятий безумные рекомендации официального здравоохранения.

Когда больные раком люди обращаются ко мне за рекомендациями, они обычно думают, что я шучу, предлагая им использовать аспирин, и очень часто они не принимают его из-за очень сильного культурного предрассудка. Несколько лет назад женщина, которой врачи сказали о невозможности операции на ее чрезвычайно болезненном «воспалительном раке молочной железы», за одну ночь избавилась от боли и набухания, приняв несколько таблеток аспирина. Признанный противометастатический эффект аспирина и его способность подавлять развитие новых кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли, делают его подходящим лекарством для контроля боли, даже если он не уменьшает опухоль. Однако, согласно многим исследованиям различных видов опухолей он действительно вызывает регрессию или, по крайней мере, замедляет рост опухоли. И он защищает от многих системных последствий рака, включая истощение (кахексию), иммуносупрессию и инсульты.

Опиаты являются стандартным медицинским средством для борьбы с болью при раке, но их обычно назначают в недостаточном количестве «для предотвращения зависимости». Биологически они являются наиболее неприемлемым способом контроля боли, поскольку повышают высвобождение гистамина, который синергирует с опухолевыми факторами, подавляя иммунитет и стимулируя рост опухоли.

В последнее время стандартной практикой стала рекомендация при сердечном приступе немедленно разжевать и проглотить таблетку аспирина. Эту же философию «лучше поздно, чем никогда» можно применять и к болезням Альцгеймера, Паркинсона и другим дегенеративным заболеваниям нервов. Аспирин защищает от нескольких видов токсичности, включая эксайтотоксичность (глутамат), токсичность дофамина и свободно-радикальную окислительную токсичность. Поскольку его воздействие на митохондрии аналогично влиянию гормона щитовидной железы (Т3), то их одновременное использование может заметнее улучшить энергопроизводство в мозге, чем прием только гормона щитовидной железы. (Активируя Т3 аспирин может иногда приводить к росту температуры и частоты пульса.) Магний, ниацинамид и другие защищающие нервную систему вещества работают вместе.

При масштабном отказе органов, который может быть вызван глубоким шоком из-за травмы, инфекции или другого стресса, аспирин часто полезен, но более важны углекислота, гипертонические глюкоза и натрий.

Аспирин, как прогестерон или витамин Е, может улучшить фертильность, подавляя простагландин и улучшая циркуляцию в матке.

Хотя в исследованиях на животных, показавших повреждение желудка от аспирина, часто использовали единичные дозы, эквивалентные 10 или 100 таблеткам аспирина, небольшое раздражение от обычной дозы аспирина можно свести к минимуму, если растворить его в воде. В течение нескольких дней желудок развивает толерантность к аспирину, позволяя, при необходимости, увеличивать дозу. И аспирин, и салициловая кислота могут проникать через кожу, поэтому при ревматических проблемах препарат добавляют в воду для ванны.

Ненасыщенные (n-6 и n-3) жиры, которые накапливаются в наших тканях, вместо того, чтобы быть частью системы для восстановления порядка и стабильности, склонны усиливать нестабильность, вызываемую возбуждением, эстрогеном или внешними напряжениями.

Я думаю, важно, чтобы мы не позволяли рекламщикам лекарств утаивать фундаментальное значение таких веществ, как аспирин, витамин Е, прогестерон и гормон щитовидной железы. В течение 60 лет миф, созданный для продажи эстрогена, вредит и науке, и здоровью многих людей.

Литература
  1. Free Radic Biol Med 2000 Dec 1;29(11):1135-42. Synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 expression by vitamin E and aspirin. Abate A, Yang G, Dennery PA, Oberle S, Schroder H
  2. Proc Natl Acad Sci U S A 1995 Aug 15;92(17):7926-30. The mode of action of aspirin-like drugs: effect on inducible nitric oxide synthase.Amin AR, Vyas P, Attur M, Leszczynska-Piziak J, Patel IR, Weissmann G, Abramson SB. «These studies indicate that the inhibition of iNOS expression and function represents another mechanism of action for aspirin, if not for all aspirin-like drugs.»
  3. Obstet Gynecol 2001 Mar;97(3):423-7. Aspirin effects on endometrial cancer cell growth. Arango HA, Icely S, Roberts WS, Cavanagh D, Becker JL
  4. J Neurochem 2001 Mar;76(6):1895-904. Neuroprotective effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs by direct scavenging of nitric oxide radicals. Asanuma M, Nishibayashi-Asanuma S, Miyazaki I, Kohno M, Ogawa N.
  5. J Neurochem 1998 Oct;71(4):1635-42. Aspirin and salicylate protect against MPTP-induced dopamine depletion in mice. Aubin N, Curet O, Deffois A, Carter C.
  6. Psychopharmacology (Berl) 1998 Aug;138(3-4):369-74. The influence of acetylsalicylic acid on cognitive processing: an event-related potentials study. Austermann M, Grotemeyer KH, Evers S, Rodding D, Husstedt IW
  7. Brain Res 1999 Oct 2; 843(1-2): 118-29. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors aggravate kainic acid induced seizure and neuronal cell death in the hippocampus. Baik EJ, Kim EJ, Lee SH, Moon C
  8. Cancer Lett 1978 Jun;4(6):333-42. Inflammatory, tumor initiating and promoting activities of polycyclic aromatic hydrocarbons and diterpene esters in mouse skin as compared with their prostaglandin releasing potency in vitro. Brune K, Kalin H, Schmidt R, Hecker E.
  9. J Neurooncol 2000;46(3):215-29. Acetaminophen selectively reduces glioma cell growth and increases radiosensitivity in culture. Casper D, Lekhraj R, Yaparpalvi US, Pidel A, Jaggernauth WA, Werner P, Tribius S, Rowe JD, LaSala PA «Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly lethal brain cancer. Using cultures of rodent and human malignant glioma cell lines, we demonstrated that millimolar concentrations of acetylsalicylate, acetaminophen, and ibuprofen all significantly reduce cell numbers after several days of culture.»
  10. Neurosci Lett 2000 Aug 11;289(3):201-4. Ibuprofen protects dopaminergic neurons against glutamate toxicity in vitro. Casper D, Yaparpalvi U, Rempel N, Werner P. «We examined the effects of aspirin, acetaminophen, and ibuprofen on cultured primary rat embryonic neurons from mesencephalon, the area primarily affected in Parkinson’s disease. We evaluated whether these drugs protect dopaminergic neurons against excitotoxicity. All three NSAIDs significantly attenuated the decrease in dopamine uptake caused by glutamate, indicating preservation of neuronal integrity.»
  11. Lipids 1996 Aug;31(8):829-37. Effect of dietary n-9 eicosatrienoic acid on the fatty acid composition of plasma lipid fractions and tissue phospholipids. Cleland LG, Neumann MA, Gibson RA, Hamazaki T, Akimoto K, James MJ «Dietary enrichment with ETrA warrants further investigation for possible beneficial effects in models of inflammation and autoimmunity, as well as in other conditions in which mediators derived from n-6 fatty acids can affect homeostasis adversely.»
  12. Can J Ophthalmol 1981 Jul;16(3):113-8. Senile cataracts: evidence for acceleration by diabetes and deceleration by salicylate. Cotlier E.
  13. Int Ophthalmol 1981 May;3(3):173-7. Aspirin effect on cataract formation in patients with rheumatoid arthritis alone or combined with diabetes. Cotlier E. «The effects of aspirin on cataract formation may result from 1) lowering of plasma tryptophan levels and increased excretion of tryptophan metabolites, 2) inhibition of aldose reductase and sorbitol formation in the diabetic lens, 3) inhibition of tryptophan or kynurenine binding to lens protein.»
  14. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001 Feb;21(2):255-61. Tamoxifen and cardiac risk factors in healthy women: Suggestion of an anti-inflammatory effect. Cushman M, Costantino JP, Tracy RP, Song K, Buckley L, Roberts JD, Krag DN.
  15. Med Sci Sports Exerc 2001 Dec;33(12):2029-35. Acetylsalicylic acid inhibits the pituitary response to exercise-related stress in humans. Di Luigi L, Guidetti L, Romanelli F, Baldari C, Conte D.
  16. Ann Med 2000 Dec;32 Suppl 1:21-6. Cyclo-oxygenase products and atherothrombosis. FitzGerald GA, Austin S, Egan K, Cheng Y, Pratico D
  17. Acta Diabetol Lat 1981;18(1):27-36. Effects of acetylsalicylic acid on plasma glucose, free fatty acid, betahydroxybutyrate, glucagon and C-peptide responses to salbutamol in insulin-dependent diabetic subjects. Giugliano D, Passariello N, Torella R, Cerciello T, Varricchio M, Sgambato S.
  18. J Reprod Fertil 1994 Aug;101(3):523-9. Relationships among GnRH, substance P, prostaglandins, sex steroids and aromatase activity in the brain of the male lizard Podarcis sicula sicula during reproduction. Gobbetti A, Zerani M, Di Fiore MM, Botte V «Acetylsalicylic acid decreased PGF2 alpha, oestradiol and aromatase activity, but increased the amount of androgens released.»
  19. Natl Med J India 1998 Jan-Feb;11(1):14-7. Aspirin: a neuroprotective agent at high doses? Gomes I.
  20. Radiat Res 1991 Sep;127(3):317-24. Effects of some nonsteroidal anti-inflammatory agents on experimental radiation pneumonitis. Gross NJ, Holloway NO, Narine KR.
  21. Micron 2001 Apr;32(3):307-15. Collagen as a model system to investigate the use of aspirin as an inhibitor of protein glycation and crosslinking. Hadley J, Malik N, Meek K.
  22. J Pharmacol Exp Ther 1981 Aug;218(2):464-9. Protective effects of aspirin in endotoxic shock. Halushka PV, Wise WC, Cook JA.
  23. J Pharmacol Exp Ther 2000 May; 293(2):417-25. Cyclooxygenase-2 contributes to N-methyl-D-aspartate-mediated neuronal cell death in primary cortical cell culture. Hewett SJ, Uliasz TF, Vidwans AS, Hewett JA
  24. Med Hypotheses 1999 Apr;52(4):291-2. Genetic induction and upregulation of cyclooxygenase (COX) and aromatase (CYP19): an extension of the dietary fat hypothesis of breast cancer. Harris RE, Robertson FM, Abou-Issa HM, Farrar WB, Brueggemeier R A novel model of mammary carcinogenesis is proposed involving sequential induction and upregulation of cyclooxygenase and aromatase genes by essential fatty acids prominent in the US diet.
  25. J Clin Endocrinol Metab 2001 Sep; 86(9):4216-22. Differential effects of E and droloxifene on C-reactive protein and other markers of inflammation in healthy postmenopausal women. Herrington DM, Brosnihan KB, Pusser BE, Seely EW, Ridker PM, Rifai N, MacLean DB. «E treatment resulted in 65.8% higher levels of C-reactive protein (P = 0.0002) and 48.1% higher levels of IL-6….» «These data provide additional evidence of a proinflammatory effect of E that may have adverse cardiovascular consequences.»
  26. J Natl Cancer Inst 1998 Mar 18;90(6):455-60. Expression of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in human breast cancer.Hwang D, Scollard D, Byrne J, Levine E «Our results suggest that overexpression of COX may not be unique to colon cancer and may be a feature common to other epithelial tumors.»
  27. Ginekol Pol 1999 Mar;70(3):126-34. [Evaluation of the effectiveness of a low-dose aspirin in the treatment of intrauterine growth retardation (IUGR)]. Kalinka J, Sieroszewski P, Hanke W, Laudanski T, Suzin J
  28. J Cardiovasc Pharmacol 1995 Feb;25(2):273-81. Inhibitory effects of aspirin on coronary hyperreactivity to autacoids after arterial balloon injury in miniature pigs. Kuga T, Ohara Y, Shimokawa H, Ibayashi S, Tomoike H, Takeshita A. «Coronary vasoconstriction induced by histamine and serotonin were examined angiographically before, 1 h, 1 week, and 1 month after balloon injury in 29 hypercholesterolemic miniature pigs.» «Hyperconstriction induced by the autacoids 1 h after injury were significantly less in groups B and C than in group A (p < 0.01). Hyperconstriction induced by autacoids 1 week after injury were significantly less in group B than in group A (p < 0.01) and were significantly less in group C than in group A (p < 0.01) or group B (p < 0.05).»
  29. Proc Soc Exp Biol Med 1975 Feb;148(2):329-32. Correlation of anti-inflammatory activity with inhibition of prostaglandin synthesis activity of nonsteroidal anti-estrogens and estrogens (38532). Lerner EJ, Carminati P, Schiatti P.
  30. Proc Soc Exp Biol Med 1985 Feb;178(2):250-3. Salicylic acid blocks indomethacin-induced cyclooxygenase inhibition and lesion formation in rat gastric mucosa. Ligumsky M, Guth PH, Elashoff J, Kauffman GL Jr, Hansen D, Paulsen G. «Salicylic acid has been shown to decrease gastric mucosal lesions induced by indomethacin in the rat.»
  31. Z Naturforsch [C] 2001 May-Jun; 56(5-6):455-63. Constant expression of cyclooxygenase-2 gene in prostate and the lower urinary tract of estrogen-treated male rats. Luo C, Strauss L, Ristimaki A, Streng T, Santti R.
  32. Neuropharmacology 2000 Apr 27;39(7):1309-18. Mechanisms of the neuroprotective effect of aspirin after oxygen and glucose deprivation in rat forebrain slices. Moro MA, De Alba J, Cardenas A, De Cristobal J, Leza JC, Lizasoain I, Diaz-Guerra MJ, Bosca L, Lorenzo P «Apart from its preventive actions against stroke due to its antithrombotic properties, recent data in the literature suggest that high concentrations of ASA also exert direct neuroprotective effects.» «We have found that ASA inhibits neuronal damage at concentrations lower than those previously reported (0.1-0.5 mM), and that these effects correlate with the inhibition of excitatory amino acid release, of NF-kappaB translocation to the nucleus and iNOS expression caused by ASA.» «Our results also show that the effects of ASA are independent of COX inhibition. Taken together, our present findings show that ASA is neuroprotective in an in vitro model of brain ischaemia at doses close to those recommended for its antithrombotic effects.»
  33. Pediatrics 1987 Nov;80(5):638-42. A catch in the Reye. Orlowski JP, Gillis J, Kilham HA.
  34. Prostaglandins Leukot Med 1982 Jul;9(1):109-15. Effect of acetaminophen and salicylate on aspirin-induced inhibition of human platelet cyclo-oxygenase. Rao GH, Reddy KR, White JG. «Recent studies have shown that salicylic acid, a metabolite of aspirin, effectively competes for the same site on the platelet cyclo-oxygenase enzyme.»
  35. Stroke 1997 Oct;28(10):2006-11. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia. Riepe MW, Kasischke K, Raupach A.
  36. Cancer Res 1998 Dec 1;58(23):5354-60. Prevention of NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice by acetylsalicylic acid and NS-398.Rioux N, Castonguay A
  37. J Endocrinol 1989 Jun;121(3):513-9. Indomethacin inhibits the effects of oestrogen in the anterior pituitary gland of the rat. Rosental DG, Machiavelli GA, Chernavsky AC, Speziale NS, Burdman JA.
  38. Int J Cancer 2001 Aug 15;93(4):497-506. Cyclooxygenase inhibitors retard murine mammary tumor progression by reducing tumor cell migration, invasiveness and angiogenesis. Rozic JG, Chakraborty C, Lala PK.
  39. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1998 Sep;101(3):259-68. Protective ability of acetylsalicylic acid (aspirin) to scavenge radiation induced free radicals in J774A.1 macrophage cells. Saini T, Bagchi M, Bagchi D, Jaeger S, Hosoyama S, Stohs SJ.
  40. Mol Cell Biochem 1999 Sep;199(1-2):93-102. Antioxidant properties of aspirin: characterization of the ability of aspirin to inhibit silica-induced lipid peroxidation, DNA damage, NF-kappaB activation, and TNF-alpha production. Shi X, Ding M, Dong Z, Chen F, Ye J, Wang S, Leonard SS, Castranova V, Vallyathan V
  41. J Physiol Paris 2001 Jan-Dec;95(1-6):51-7. Protection by aspirin of indomethacin-induced small intestinal damage in rats: mediation by salicylic acid. Takeuchi K, Hase S, Mizoguchi H, Komoike Y, Tanaka A. «Most of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) except aspirin (ASA) produce intestinal damage in rats.» «ASA did not provoke any damage, despite inhibiting (prostaglandin) PG production, and prevented the occurrence of intestinal lesions induced by indomethacin, in a dose-related manner.»
  42. FASEB J 2001 Oct;15(12):2057-72. Cyclooxygenase-independent actions of cyclooxygenase inhibitors. Tegeder I, Pfeilschifter J, Geisslinger G.
  43. J Indian Med Assoc 1997 Feb;95(2):43-4, 47. Role of low dose aspirin in prevention of pregnancy induced hypertension. Tewari S, Kaushish R, Sharma S, Gulati N
  44. J Chromatogr B Biomed Appl 1995 Jul 21;669(2):404-7. Aspirin inhibits collagen-induced platelet serotonin release, as measured by microbore high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Tsai TH, Tsai WJ, Chen CF.
  45. Clin Exp Immunol 1991 Nov;86(2):315-21. Piroxicam, indomethacin and aspirin action on a murine fibrosarcoma. Effects on tumour-associated and peritoneal macrophages. Valdez JC, Perdigon G. «We also studied the effect on tumour development of three inhibitors of prostaglandin synthesis: indomethacin, piroxicam and aspirin. Intraperitoneal administration of these drugs during 8 d was followed by the regression of palpable tumours. Indomethacin (90 mg/d) induced 45% regression, while with piroxicam (two 400 mg/d doses and six 200 mg/d doses) and aspirin (1 mg/d) 32% and 30% regressions, respectively, were observed. The growth rate of nonregressing tumours, which had reached different volumes by the end of the treatment, was delayed to a similar extent by the three anti-inflammatory non-steroidal drugs (NSAID).»
  46. Int J Radiat Biol 1995 May;67(5):587-96. Amelioration of radiation nephropathy by acetylsalicylic acid. Verheij M, Stewart FA, Oussoren Y, Weening JJ, Dewit L.
  47. Semin Perinatol 1986 Oct;10(4):334-55. The role of arachidonic acid metabolites in preeclampsia. Walsh SW, Parisi VM.
  48. Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Apr 27;96(9):5292-7. Suppression of inducible cyclooxygenase 2 gene transcription by aspirin and sodium salicylate. Xu XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. «Aspirin and sodium salicylate at therapeutic concentrations equipotently blocked COX-2 mRNA and protein levels induced by interleukin-1beta and phorbol 12-myristate 13-acetate.»
  49. Hum Reprod 1994 Oct;9(10):1954-7. The benefits of low-dose aspirin therapy in women with impaired uterine perfusion during assisted conception. Wada I, Hsu CC, Williams G, Macnamee MC, Brinsden PR. «Higher pregnancy rates (47 versus 17%) were achieved in those taking aspirin from day 1 of HRT.» «The addition of low-dose aspirin to a standard HRT protocol in women with impaired uterine perfusion is associated with improved blood flow and satisfactory pregnancy rates.»
  50. J Ethnopharmacol 1991 Sep;34(2-3):215-9. Radiation-protective and platelet aggregation inhibitory effects of five traditional Chinese drugs and acetylsalicylic acid following high-dose gamma-irradiation. Wang HF, Li XD, Chen YM, Yuan LB, Foye WO.
  51. Fertil Steril 1997 Nov;68(5):927-30. Low-dose aspirin for oocyte donation recipients with a thin endometrium: prospective, randomized study. Weckstein LN, Jacobson A, Galen D, Hampton K, Hammel J. «Low-dose aspirin therapy improves implantation rates in oocyte donation recipients with a thin endometrium.»
  52. Dermatologica 1978;156(2):89-96. Effect of topical salicylic acid on animal epidermopoiesis. Weirich EG, Longauer JK, Kirkwood AH. In contrast to its antihyperplastic effect on pathological proliferation of the epidermis, salicylic acid promotes epidermopoiesis in the normal guinea pig skin. After the application of 1% w/w salicylic acid in acetone-ethanol for 4 weeks, the thickness of the surface epithelium was increased by 40% and that of the deep epithelium by 19%. The mitotic index rose by 17%.
  53. Arch Exp Veterinarmed 1981;35(3):465-70. [Control of implantation in rats and sows by peroral administration of prostaglandin synthetase inhibitors. 2. Effects of prostaglandin F2 alpha, progesterone/estrone, and acetylsalicylic acid on implantation and various biochemical parameters of amniotic fluid in the rat]Wollenhaupt K, Steger H. «The highest number of normally developed (97 per cent) and the lowest number of degenerated foetuses (three per cent) were recorded following acetylsalicylic acid treatment, as compared to the control group (91 and nine per cent).»
  54. Biomed Pharmacother 1999 Aug;53(7):315-8. Aspirin induced apoptosis in gastric cancer cells. Wong BC, Zhu GH, Lam SK
  55. Scand J Immunol 2000 Oct;52(4):393-400. Tamoxifen decreases renal inflammation and alleviates disease severity in autoimmune NZB/W F1 mice. Wu WM, Lin BF, Su YC, Suen JL, Chiang BL. «It has been documented that sex hormone may play a role in the pathogenesis of murine lupus.»
  56. Science 2001 Aug 31;293(5535):1673-7. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta. Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, Hansen L, Li ZW, Karin M, Shoelson SE.
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Show More
Подписаться
Уведомить о
guest
0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
Back to top button
0
Оставьте комментарий! Напишите, что думаете по поводу статьи.x
Яндекс.Метрика