Намедни публику подвели к убеждению, мол, лекарства разрабатывают таким образом, чтобы они подходили к определенным клеточным «рецепторам». Поучительна, в плохом смысле, история «ингибиторов ЦОГ-2». Было заявлено, что структуры диэтилстильбэстрола и других синтетических эстрогенов относятся к «рецептору эстрогена». Когда эти эстрогенные молекулы сделали более растворимыми в воде, они почему-то стали антиэстрогенными, что привело к созданию таких продуктов как тамоксифен. А некоторые молекулы в этой группе оказались противовоспалительными. Структура целекоксиба и других «ингибиторов ЦОГ-2» удивительно похожа на «дизайнерские эстрогены». В общем, немного странно, насколько мало в США открыто обсуждают возможность того, что функция эстрогена напрямую связана с воспалением и включает в себя производство многих воспалительных медиаторов, в том числе ЦОГ-2. (См. Lerner, et al., 1975; Luo, et al., 2001; Cushman, et al, 2001; Wu, et al., 2000; Herrington, et al., 2001). Сажа и дым содержат много химических веществ, которые вызывают воспаление (Brune, et al., 1978). В 1930-х годах было известно, что сажа канцеро- и эстрогенна, а анализ ее компонентов привел к производству первых коммерческих эстрогенов. Любой разумный человек, читающий химические и биологические публикации того времени, увидит, насколько тесно связаны рак, воспаление и эстроген.

Вскоре после открытия витамина Е было установлено, что токоферол защищает мозг, беременность, мужскую фертильность и является антитромботическим, антиэстрогенным агентом. Но очень скоро индустрия эстрогенов сделала так, что стало невозможно выступать с идеями, которые объясняют витамин Е, прогестерон, витамин А или гормон щитовидной железы с точки зрения создаваемой ими защиты от эстрогенных веществ. Поскольку полиненасыщенные жиры создают точно такие же условия, что и эстроген без оппозиции, витамин Е стал известен как «антиоксидант», поскольку он уменьшал их токсичность. (Витамин Е, как известно, подавляет ЦОГ-2 в синергии с аспирином и противодействуя эстрогену).

В 1970 году, когда я начал понимать, как ничем не сдерживаемый эстроген и накопленные полиненасыщенные жиры взаимодействуют с дефицитом витамина Е в процессе старения и при бесплодии, я получил для экспериментов некоторые простагландины, поскольку они являются продуктами окисления линолевой кислоты. Простагландины — это интересное звено между эстрогенами и воспалением, как для нормальной физиологии, так и в условиях заболеваний.

Я хотел проверить их воздействие на матку, особенно в местах имплантации эмбрионов. Существовала теория о том, что на участках имплантации электрический заряд поверхности матки уменьшается, чтобы сократить отталкивание между двумя отрицательно заряженными вещами. Несмотря на наличие областей с более низким поверхностным зарядом на выстилающей поверхности матки, заряд меняется, когда вдоль полости матки двигаются волны мышечного сокращения, а простагландины влияют на сокращения.

Чтобы понять отличия между разными типами простагландинов, я проверил их на своей руке, и те из них, у которых было больше гидроксильных групп, вызвали локальное повышение отрицательного заряда. Для сравнения другое пятно я продержал на солнечном свету в течение часа и обнаружил, что произошло аналогичное местное увеличение отрицательного заряда. По-видимому, простагландины вызывают в клетках кожи повреждение или возбуждение, легкое воспаление.

Несколько лет спустя выяснилось, что аспирин инактивирует образующий простагландины фермент путем переноса на него ацетильного радикала. Это стало ортодоксальным «объяснением» того, что делает аспирин, хотя оно упускает тот факт, что в предыдущем столетии салициловая кислота (без ацетильного радикала) получила широкую известность за свои очень полезные противовоспалительные действия. Новая теория объяснила (по крайней мере, удовлетворила редакторов медицинских журналов) одно из свойств аспирина, но отвлекла внимание от всех других эффектов аспирина и салициловой кислоты.

Аспирин является антиоксидантом, который защищает от перекисного окисления липидов, а еще стимулирует митохондриальное дыхание. Он может ингибировать аномальное деление клеток, но способствует их нормальному делению. Он может способствовать обучению, предотвращая эксайтотоксическое повреждение нервов. Он уменьшает свертывание крови, но может уменьшить чрезмерное менструальное кровотечение. Эти и многие другие странным образом благотворные эффекты аспирина настоятельно говорят о том, что он последовательно действует на самые основные биологические процессы.

Чтобы объяснить действие аспирина, как и эстрогена с прогестероном или полиненасыщенных жиров и витамина Е, я полагаю, нам потребуются весьма общие представления, такие как «стабильность и нестабильность».

Ферменты ЦОГ (циклооксигеназа), делающие простагландины, являются лишь одной из многих систем, которые активируются стрессом. Ароматаза, которая делает эстроген, ферменты, которые делают гистамин, серотонин и оксид азота, цитокины и индуцированные стрессом гормоны гипофиза и надпочечников — все включаются в сложных ситуациях и должны быть отключены, когда угроза устранена. Основа преодоления всех угроз — производство энергии, и ее необходимо хранить в готовности к будущим нуждам.

Плод вырабатывает насыщенные жиры, например, пальмитиновую кислоту, и мононенасыщенный жир, олеиновую кислоту, которая может превратиться в кислоту Мида, ЭТК (5,8,11-эйкозатриеновую кислоту), и ее производные, являющиеся противовоспалительными, а некоторые из них действуют на «рецептор блаженства» или каннабиноидный рецептор. У взрослых такие ткани, как хрящ, защищенные от поступления экзогенных жиров своей структурой или составом, содержат кислоту Мида, несмотря на присутствие в крови линолевой кислоты.

При рождении в митохондриях ребенка имеется фосфолипид, кардиолипин, содержащий пальмитиновую кислоту, но поскольку ребенок ест продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, пальмитиновая кислота в кардиолипине заменяется ненасыщенными жирами. Кардиолипин становится более ненасыщенным, а, значит, менее стабильным и менее способным поддерживать активность ключевого респираторного фермента — цитохромоксидазы.

Дыхательная активность митохондрий снижается по мере того, как полиненасыщенные масла заменяют пальмитиновую кислоту, и это изменение соответствует снижению скорости метаболизма человека на протяжении жизни.

В пожилом возрасте продолжительность жизни человека сильно зависит от количества кислорода, которое может быть использовано. Когда митохондрии не могут энергично использовать кислород, клеткам для энергии приходится зависеть от неэффективного гликолиза.

Эстроген активирует гликолитический путь, препятствуя митохондриальному дыханию. Это напоминает обмен при старении или стрессе, в котором вместо углекислого газа вырабатывается молочная кислота.

Аспирин активирует и гликолиз, и митохондриальное дыхание, а это означает, что он переключает митохондрии с окисления жиров на окисление глюкозы, что приводит к повышенной выработке углекислого газа. Его действие на гликолитический фермент, GAPDH, противоположно эстрогенам.

Уход от окисления жиров под воздействием аспирина не приводит к накоплению свободных свободных жирных кислот в кровообращении, поскольку аспирин ингибирует выделение жирных кислот как из фосфолипидов, так и из триглицеридов. Эстроген оказывает противоположные воздействия, наращивая окисление жиров, одновременно увеличивая уровень циркулирующих свободных жирных кислот, поскольку он активирует липолиз, как это делают и некоторые другие, связанные со стрессом, гормоны.

Полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линоленовая, линолевая, арахидоновая, EPA (эйкозапентаеновая) и DHA (докозагексаеновая), помимо производства простагландинов или эйкозаноидов, обладают многими непосредственно токсичными, подавляющими дыхание свойствами. Просто предотвращая выделение этих жирных кислот, аспирин уже будет оказывать широкое противовоспалительное влияние.

Поскольку полиненасыщенные жиры и простагландины стимулируют экспрессию ароматазы, фермента, который синтезирует эстроген, аспирин снижает продукцию эстрогена. Так много эффектов аспирина противодействуют эффектам эстрогена, что было бы соблазнительно предположить, что его «основное действие» — это подавление эстрогена. Однако, я думаю, что, скорее, и эстроген, и аспирин действуют на некоторые базовые процессы, но почти в противоположных направлениях.

Биоэлектрические функции, противостояние между двуокисью углерода и молочной кислотой, а также способ управления клеточной водой являются основными условиями, которые оказывают общее или глобальное влияние на все другие, более специфические биохимические и физиологические процессы. Первоначально считалось, что эстроген и прогестерон влияют только на одно или несколько биохимических событий, но оказалось, что каждый из них имеет множество различных биохимических действий, которые тотально и многогранно интегрированы. Молекула салициловой кислоты намного меньше и проще прогестерона, но обладает сходным диапазоном благоприятных эффектов. Из-за медицинской древности аспирина не было тяги объяснять его свойства в терминах «аспиринного рецептора», как это сделано для валиума и опиатов, поэтому вся его биохимия, за исключением неполноценной идеи об ингибировании ЦОГ, просто-напросто не объяснена.

Не употребляй мы в пищу линолевую кислоту и другие так называемые «незаменимые жирные кислоты», то мы бы вырабатывали большие количества «кислоты Мида», n-9 эйкозатриеновой кислоты и ее производных. Эта кислота сама по себе является противовоспалительной, а ее производные обладают множеством антистрессовых свойств. Универсальная токсичность полиненасыщенных жиров, подавляющих, накапливаясь, Мидовы жиры, и необыкновенная жизнеспособность животных, которые живут на питании с дефицитом незаменимых жирных кислот, указывают на то, что Мидовы жиры являются важными факторами стабильности тканей у нас, у млекопитающих. Эта защитная липидная система, вероятно, взаимодействует с клеточными белками, изменяя способ связывания ими воды, углекислого газа и ионов, влияя на их электроны и химическую реактивность.

Если салициловая кислота и структурно похожие противовоспалительные средства – местные анестетики, миорелаксанты, отхаркивающие средства и антигистамины – действуют как суррогаты отсутствующих Мидовых кислот и поэтому защищают от всех токсических эффектов нестабильных жиров, то этим предположением можно объяснить широту и очевидную согласованность их полезных свойств. И в то же время этим можно объяснить некоторые из путей выхода эстрогена из-под контроля, когда он усугубляет токсичность накопленных нестабильных жиров.

Конкуренция между аспирином, салициловой кислотой и другими противовоспалительными средствами за место действия на ферменте ЦОГ (Rao, et al., 1982) показывает, что структурные особенности этих молекул и полиненасыщенных жирных кислот в некотором смысле аналогичны. Там, где есть фосфолипиды, свободные жирные кислоты, эфиры жирных кислот, простые эфиры и т. д. (т. е. в митохондриях, хромосомах, цитоскелетах, коллагеновых сетях — практически везде внутри и вокруг клетки), будет ощущаться управляющее влияние специфических жирных кислот или их суррогатов.

Хотя, несомненно, было бы лучше расти, питаясь продуктами с относительно насыщенными жирами, использование аспирина превентивно и терапевтически представляется очень разумным в нынешних условиях, когда, например, нет изобилия необработанных и полностью созревших фруктов. Предотвращение с помощью аспирина слепоты, дегенеративных заболеваний головного мозга, болезней сердца, легких и рака должно получить такую же поддержку, какую получают от правительства, фондов и медицинских предприятий безумные рекомендации официального здравоохранения.

Когда больные раком люди обращаются ко мне за рекомендациями, они обычно думают, что я шучу, предлагая им использовать аспирин, и очень часто они не принимают его из-за очень сильного культурного предрассудка. Несколько лет назад женщина, которой врачи сказали о невозможности операции на ее чрезвычайно болезненном «воспалительном раке молочной железы», за одну ночь избавилась от боли и набухания, приняв несколько таблеток аспирина. Признанный противометастатический эффект аспирина и его способность подавлять развитие новых кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли, делают его подходящим лекарством для контроля боли, даже если он не уменьшает опухоль. Однако, согласно многим исследованиям различных видов опухолей он действительно вызывает регрессию или, по крайней мере, замедляет рост опухоли. И он защищает от многих системных последствий рака, включая истощение (кахексию), иммуносупрессию и инсульты.

Опиаты являются стандартным медицинским средством для борьбы с болью при раке, но их обычно назначают в недостаточном количестве «для предотвращения зависимости». Биологически они являются наиболее неприемлемым способом контроля боли, поскольку повышают высвобождение гистамина, который синергирует с опухолевыми факторами, подавляя иммунитет и стимулируя рост опухоли.

В последнее время стандартной практикой стала рекомендация при сердечном приступе немедленно разжевать и проглотить таблетку аспирина. Эту же философию «лучше поздно, чем никогда» можно применять и к болезням Альцгеймера, Паркинсона и другим дегенеративным заболеваниям нервов. Аспирин защищает от нескольких видов токсичности, включая эксайтотоксичность (глутамат), токсичность дофамина и свободно-радикальную окислительную токсичность. Поскольку его воздействие на митохондрии аналогично влиянию гормона щитовидной железы (Т3), то их одновременное использование может заметнее улучшить энергопроизводство в мозге, чем прием только гормона щитовидной железы. (Активируя Т3 аспирин может иногда приводить к росту температуры и частоты пульса.) Магний, ниацинамид и другие защищающие нервную систему вещества работают вместе.

При масштабном отказе органов, который может быть вызван глубоким шоком из-за травмы, инфекции или другого стресса, аспирин часто полезен, но более важны углекислота, гипертонические глюкоза и натрий.

Аспирин, как прогестерон или витамин Е, может улучшить фертильность, подавляя простагландин и улучшая циркуляцию в матке.

Хотя в исследованиях на животных, показавших повреждение желудка от аспирина, часто использовали единичные дозы, эквивалентные 10 или 100 таблеткам аспирина, небольшое раздражение от обычной дозы аспирина можно свести к минимуму, если растворить его в воде. В течение нескольких дней желудок развивает толерантность к аспирину, позволяя, при необходимости, увеличивать дозу. И аспирин, и салициловая кислота могут проникать через кожу, поэтому при ревматических проблемах препарат добавляют в воду для ванны.

Ненасыщенные (n-6 и n-3) жиры, которые накапливаются в наших тканях, вместо того, чтобы быть частью системы для восстановления порядка и стабильности, склонны усиливать нестабильность, вызываемую возбуждением, эстрогеном или внешними напряжениями.

Я думаю, важно, чтобы мы не позволяли рекламщикам лекарств утаивать фундаментальное значение таких веществ, как аспирин, витамин Е, прогестерон и гормон щитовидной железы. В течение 60 лет миф, созданный для продажи эстрогена, вредит и науке, и здоровью многих людей.