Липолиз: клеточные механизмы мобилизации липидов из жировых запасов

Представление о том, что внутриклеточный липолиз является простым процессом, который высвобождает жирные кислоты из жировых запасов в жировой ткани для выработки энергии, претерпело серьезные изменения за последние два десятилетия. Открытие новых липолитических ферментов и корегуляторов, демонстрация того, что липофагия и лизосомальный липолиз способствуют деградации клеточных липидных запасов и характеристика многочисленных факторов и сигнальных путей, которые регулируют гидролиз липидов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, произвели революцию в нашем понимании липолиза.

В этом обзоре мы сосредоточимся на механизмах, которые облегчают внутриклеточную мобилизацию жирных кислот, опираясь на канонические и неканонические ферментативные пути. Мы суммируем, как внутриклеточный липолиз влияет на липид-опосредованную сигнализацию, метаболическую регуляцию и энергетический гомеостаз в нескольких органах. Наконец, мы рассмотрим, как эти процессы влияют на патогенез и как липолиз может быть нацелен на потенциальную профилактику или лечение различных заболеваний

Учитывая существенную роль липолитических ферментов в системном и тканеспецифическом энергетическом гомеостазе, ингибирование липолиза может предложить потенциальные возможности лечения различных метаболических и, возможно, даже инфекционных заболеваний.

Сдвиг в сторону утилизации глюкозы при снижении доступности жирных кислот из жировой ткани, снижении уровня ацетил-КоА в печени и активности пируваткарбоксилазы и, следовательно, снижении производства глюкозы в печени способствует повышению толерантности к глюкозе у мышей с адипоцит-специфическим дефицитом АТГЛ

Во время сердечной недостаточности снижается метаболическая гибкость, и сердце все чаще использует глюкозу в качестве энергетического топлива. Однако хроническая активация симпатической нервной системы и увеличение натрийуретических пептидов усиливают мобилизацию жировой ФА, которая конкурирует с утилизацией глюкозы и усугубляет окислительный стресс во время СН